一种负载辅酶Q10的聚肽-壳聚糖复合纳米粒及其制备方法

摘要

本发明涉及一种负载辅酶Q10的聚肽-壳聚糖复合纳米粒其制备方法。即室温下将聚-L-谷氨酸-γ-苄酯—聚乙二醇嵌段共聚物和辅酶Q10混合后溶于二甲基甲酰胺与四氢呋哺的混合溶剂中；后经透析、离心分离等，上层清液过滤，得辅酶Q10-聚肽载药胶束溶液，加入醋酸调节pH值；同时将壳聚糖溶于相同pH值的醋酸溶液中并与上述辅酶Q10-聚肽的醋酸溶液混合后滴加三聚磷酸钠溶液，即得负载辅酶Q10的壳聚糖-聚肽复合纳米粒子，粒子的粒径为80～900nm，平均载药率为2～20％之间，包封率为30～70％。本发明所得的纳米粒子，具有更高稳定性、可缓释、生物相容性好的辅酶Q10纳米疏水药物粒子。

主权项

1、一种负载辅酶Q10的聚肽-壳聚糖复合纳米粒的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)、室温下将聚-L-谷氨酸-γ-苄酯—聚乙二醇(PBLG-b-PEG)嵌段共聚物和辅酶Q10混合物溶于二甲基甲酰胺(DMF)与四氢呋哺(THF)的混合溶剂中；待完全溶解后放入透析袋，在去离子水流中透析72h，除去有机溶剂，再离心分离，控制离心时的转速为5000r/min，时间为10min，除去未包埋药物辅酶Q10，上层清液用直径为0.45μm的滤膜过滤，即得辅酶Q10-聚肽载药胶束溶液；其中聚-L-谷氨酸-γ-苄酯—聚乙二醇(PBLG-b-PEG)嵌段共聚物和辅酶Q10混合物按聚-L-谷氨酸-γ-苄酯—聚乙二醇(PBLG-b-PEG)嵌段共聚物与辅酶Q10的质量比1～24：1～30混合；其中二甲基甲酰胺(DMF)与四氢呋哺(THF)的混合溶剂按二甲基甲酰胺(DMF)溶液与四氢呋哺(THF)溶液的体积比为7：3混合；其中PBLG-b-PEG(聚-L-谷氨酸-γ-苄酯—聚乙二醇)嵌段共聚物和辅酶Q10混合物占二甲基甲酰胺(DMF)/四氢呋哺(THF)混合溶剂的重量体积百分比为1：25；其中所用的聚-L-谷氨酸-γ-苄酯—聚乙二醇(PBLG-b-PEG)嵌段共聚物的结构式为：其中：R为苄基；(2)、将步骤(1)制备好的辅酶Q10-聚肽载药胶束溶液，加入浓度为4.5mg/mL的醋酸调节pH值为5.0，得含辅酶Q10-聚肽的醋酸溶液；同时将壳聚糖溶于相同pH值的醋酸溶液中，壳聚糖与醋酸溶液按重量体积比为3：1～2混合，待壳聚糖完全溶解后，得壳聚糖的醋酸溶液；将上述辅酶Q10-聚肽的醋酸溶液和壳聚糖的醋酸溶液按体积比为2：1混合并搅拌，转速600r/min，边搅拌边滴加浓度为0.5～1.5mg/mL三聚磷酸钠(TPP)溶液，即得负载辅酶Q10的壳聚糖-聚肽复合纳米粒子；三聚磷酸钠(TPP)溶液的滴加量控制在其与上述辅酶Q10-聚肽的醋酸溶液和壳聚糖的醋酸溶液的混合液的体积比为1：1。