一种制备α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物的方法

摘要

一种制备α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物的方法，涉及一种合成抗癌药紫杉醇需用的C-13侧链的制备方法。先称取重氮∶水∶亚胺∶催化剂＝2∶2∶1∶0.01摩尔比，然后用溶剂将亚胺和催化剂溶解，并将水也加入其中制成亚胺和催化剂混合溶液，溶剂的用量是重氮量的50-100倍；接着，将重氮与另外称量的一份与上述同质同量的溶剂混合均匀制成重氮溶液，通过蠕动泵将重氮溶液注入亚胺和催化剂混合溶液中，常温搅拌1-2小时后，40℃-70℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离得到α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物粗品；粗品用体积比为1∶1-5∶1的石油醚和乙酸乙酯重结晶，得到纯品α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物。本发明具有高原子经济性，高效率，高收率等优势，且操作安全简单。

主权项

1. 一种制备α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物的方法，其特征在于，以亚胺和重氮为原料，一步催化制备得到α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物，具体步骤如下：先称取重氮∶水∶亚胺∶催化剂＝2∶2∶1∶0.01摩尔比，然后用溶剂将亚胺和催化剂溶解，并将水也加入其中制成亚胺和催化剂混合溶液，溶剂的用量是重氮量的50-100倍；接着，将重氮与另外称量的一份与上述同质同量的溶剂混合均匀制成重氮溶液，然后，通过蠕动泵用1小时时间将重氮溶液注入亚胺和催化剂混合溶液中，常温搅拌1-2小时后，40℃-70℃旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离得到目标产物α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物粗品；最后，用石油醚∶乙酸乙酯体积比为1∶1的溶液对α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物粗品进行重结晶，得到纯品α-羟基-β-氨基丙酸乙酯衍生物；上述重氮是重氮乙酸乙酯或烷基取代的重氮乙酸乙酯；上述溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、乙腈或乙醚；上述催化剂是醋酸铑或二氯二(4-异丙基甲苯)合钌。