一种转基因小鼠肝病动物模型、其制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种转基因小鼠肝病动物模型，该转基因小鼠动物模型的基因组整合有DNA片段LLTK，所述DNA片段LLTK由小鼠白蛋白基因启动子ALB/pro与增强子ALB/en，以及受其调控的下游基因单纯疱疹病毒胸苷嘧啶激酶(HSV-TK)cDNA构成。本发明还公开了该转基因小鼠动物模型的制备方法以及应用，通过尾静脉注射GCV诱导肝脏产生临床生化指标与病理形态学与人类毒素诱导的肝炎有关疾病。该动物模型损伤易控制，机制较明了，症型较明确，模型稳定可重复。可用于筛选治疗肝病(肝炎)的药物，评价治疗肝病(肝炎)的方法。

主权项

1、一种转基因小鼠肝病动物模型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：A、小鼠白蛋白基因启动子ALB/pro的克隆；B、小鼠白蛋白基因增强子ALB/en的克隆；C、PCR扩增得到单纯疱疹病毒胸苷嘧啶激酶cDNA；D、以单纯疱疹病毒胸苷嘧啶激酶cDNA为目的基因，ALB/pro与ALB/en为调控元件，构建肝脏特异性杀伤载体pLLTK；E、限制性内切酶酶切线性化pLLTK，回收并纯化约4130bp的片段LLTK；F、显微注射小鼠雄原核，得到阳性转基因小鼠。