| 主权项 |
1.一种IL-1β抗体，其具有成熟人类IL-1β抗原决定位之抗原结合特异性，其包括环(其包含残基Gly 22、Pro 23、Tyr 24及Glu 25)且其可抑制IL-1β与其受体结合。2.根据申请专利范围第1项之IL-1β抗体，其包括一种含有至少一种免疫球蛋白重链可变区(VH)之抗原结合位置，该可变区依序包括如序列辨识编号：1所示之超变异区CDR1、CDR2及CDR3，即，该CDR1具有胺基酸序列Ser-Tyr-Trp-Ile-Gly，该CDR2具有胺基酸序列Ile-Ile-Tyr-Pro-Ser-Asp-Ser-Asp-Thr-Arg-Tyr-Ser-Pro-Ser-Phe-Gln-Gly，且该CDR3具有胺基酸序列为Tyr-Thr-Asn-Trp-Asp-Ala-Phe-Asp-Ile。3.根据申请专利范围第1项之IL-1β抗体，其包括一种含有至少一种免疫球蛋白重链可变区(VH)之抗原结合位置，该可变区CDR1、CDR2及CDR3，其中(i)超变异区CDR1、CDR2及CDR3整体至少80%同源于如序列辨识编号：1所示之对应的超变异区；及(ii)其可抑制IL-1β与其接受体之结合，其抑制程序如同具有与(i)所述之IL-1β抗体相同之骨架区域及超变异区CDR1、CDR2及CDR3(其系相同于序列辨识编号：1所示之对应的超变异区)之参考分子。4.根据申请专利范围第1项之IL-1β抗体，包括重链可变区(VH)及轻链可变区(VL)二者，其中该IL-1β抗体包括至少一抗原结合位，其包括：(i)一免疫球蛋白重链可变区(VH)，其可变区依序包括如序列辨识编号：1所示之超变异区CDR1、CDR2及CDR3，即，该CDR1具有胺基酸序列Ser-Tyr-Trp-Ile-Gly，该CDR2具有胺基酸序列Ile-Ile-Tyr-Pro-Ser-Asp-Ser-Asp-Thr-Arg-Tyr-Ser-Pro-Ser-Phe-Gln-Gly，且该CDR3具有胺基酸序列Tyr-Thr-Asn-Trp-Asp-Ala-Phe-Asp-Ile；及(ii)一免疫球蛋白轻链可变区(VL)，其包括如序列辨识编号：2所示之CDR3'超变异区，即具有胺基酸序列Gln-Gln-Arg-Ser-Asn-Trp-Met-Phe-Pro之CDR3'。5.根据申请专利范围第1项之IL-1β抗体，包括重链可变区(VH)及轻链可变区(VL)二者，其中该IL-1β抗体包括至少一抗原结合位，其包括：(i)一免疫球蛋白重链可变区(VH)，其可变区依序包括超变异区CDR1、CDR2及CDR3，及(ii)一免疫球蛋白轻链可变区(VL)，其包括CDR3'超变异区，(a)其中超变异区CDR1、CDR2、CDR3及CDR3'整体至少80%同源于如序列辨识编号：1及2所示之对应的超变异区；及(b)其可抑制IL-β与其接受体之结合，其抑制程度如同具有与(a)所述之IL-1β抗体相同之骨架区域及恒定部份及超变异区CDR1、CDR2、CDR3及CDR3'(其系相同于序列辨识编号：1所示之对应的超变异区)之参考分子。6.如申请专利范围第4项之IL-1β抗体，其中免疫球蛋白轻链可变区(VL)依序包括如序列辨识编号：2所示之超变异区CDR1'、CDR2'及CDR3'，该CDR1'具有胺基酸序列Arg-Ala-Ser-Gln-Ser-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Ala，该CDR2'具有胺基酸序列Asp-Ala-Ser-Asn-Arg-Ala-Thr，且该CDR3'具有胺基酸序列Gln-GLn-Arg-Ser-Asn-Trp-Met-Phe-Pro。7.根据申请专利范围第4项之IL-1β抗体，其中免疫球蛋白轻链可变区(VL)依序包括超变异区CDR1'、CDR2'及CDR3'，(i)其中超变异区CDR1、CDR2、CDR3、CDR1'、CDR2'及CDR3'整体至少80%同源于如序列辨识编号1及2所示之对应超变异区；及(ii)其可抑制IL-1β与其接受体之结合，其抑制程度如同具有与(i)所述之IL-1β抗体相同之骨架区域及恒定部份及超变异区CDR1、CDR2、CDR3、CDR1'、CDR2'及CDR3'(其系相同于序列辨识编号：1及2所示之对应的超变异区)之参考分子。8.如申请专利范围第1项之IL-1β抗体，其系人类抗体。9.根据申请专利范围第1项之IL-1β抗体，其包括至少一种抗原结合位置，(i)其包括一具有与显示于序列辨识编号1之始于位置1且终于位置118之胺基酸序列相同的胺基酸序列之第一区，或(ii)其包括(a)重链，其包括具有与显示于序列辨识编号：1之始于胺基酸位置1且终于胺基酸位置118之胺基酸序列相同的胺基酸序列之可变区及人类重链之恒定部份；及(b)轻链，其包括具有与显示于序列辨识编号：2之始于胺基酸位置1且终于胺基酸位置107之胺基酸序列相同的胺基酸序列之可变区、及人类轻链之恒定部份。10.一种预防或治疗IL-1β参与作用之疾病或病况之医药组合物，其包括根据申请专利范围第1项之IL-1β抗体，以及医药上可接受之赋形剂、稀释剂或载剂。11.一种编码一重链或其片段之第一DNA构筑体，其包括a)一编码可变区的第一部分，其可变区包括选择性骨架及超变异区，该超变异区依序列为CDR1、CDR2及CDR3，其胺基酸序列系显示于序列辨识编号1；此第一部份始于一可编码可变区第一个胺基酸的密码子并终于一可编码可变区最终胺基酸的密码子，及b)一编码重链恒定区或其片段之第二部分，其始于编码重链恒定区第一胺基酸之密码子并终于一编码恒定区或其片段之最终胺基酸的密码子，最后再连接一个终止密码子。12.一种编码轻链或其片段之第二DNA构筑体，其包括a)一编码出可变区的可变区的第一部分，可变区包含选择性骨架及超变异区；该超变异区为CDR3'及视需要为CDR1'及CDR2'，其胺基酸序列系显示于序列辨识编号2；该第一部分始于一可编码可变区第一胺基酸之密码子并终于可编码可变区最终胺基酸之密码子，及b)一编码轻链恒定区或其片段之第二部分，其始于一可编码轻链恒定区第一胺基酸之密码子且终于一可编码恒定区或其片段最终胺基酸之密码子，最终再连接终止密码子。13.一种可于原核或真核细胞株复制之表现载体，其包括至少一种如申请专利范围第11或12项中之DNA构筑体。14.一种制备IL-1β结合分子之方法，其包括(i)培养一种生物体，其系经包括至少一种根据申请专利范围第11或12项之DNA构筑体且可于原核或真核细胞株复制之表现载体转化；及(ii)自培养物回收IL-1β结合分子。图式简单说明：图1系显示可溶性IL-1之I型及II型接受体对AAL160与IL-1β结合之竞争性抑制；图2系显示在大白鼠模式中AAL160对IL-1β-诱发发热之抑制，及图3系显示AAL160于大白鼠对IL-1β-诱发发热之作用过程。 |
