ANTAGONISTAS DE GLUCAGON

摘要

REFERIDO A ANALOGOS DE GLUCAGON QUE COMPRENDE: I) SEQ ID Nº 42 O DERIVADO OXI DE EL, QUE CONTIENE: i) AMINOACIDO DEL EXTREMO C TIENE UN GRUPO AMIDA EN LUGAR DEL GRUPO ACIDO CARBOXILICO QUE ESTA PRESENTE EN EL AMINOACIDO NATIVO; ii) EL AMINOACIDO DE SEQ ID Nº 19 FUSIONADO HACIA EL AMINOACIDO DEL EXTREMO DE CARBOXI DE SEQ. ID Nº 42; iii) GRUPO HIDROFILO (POLIETILENGLICOL) UNIDO EN FORMA COVALENTE A UN RESIDUO DE AMINOACIDO EN POSICION 11, 16 O 19 DE SEQ ID Nº 42, O EN EL AMINOACIDO DEL EXTREMO N O C DEL ANTAGONISTA DE GLUCAGON; II) SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE GLUCAGON NATIVO MODIFICADO MEDIANTE ELIMINACION DE DOS A CINCO RESIDUOS DE AMINOACIDOS DEL EXTREMO N DE SEQ ID NO 1, DONDE DICHA SECUENCIA TIENE HASTA TRES MODIFICACIONES DE AMINOACIDOS; III) ANTAGONISTA DE GLUCAGON DE ESTRUCTURA A-B-C, DONDE (A) SE SELECCIONA DE a) ACIDO FENIL LACTICO (PLA); b) DERIVADO DE OXI DE PLA Y; c) PEPTIDO DE 2 A 6 AMINOACIDOS CONSECUTIVOS EN DONDE DOS AMINOACIDOS CONSECUTIVOS DEL PEPTIDO ESTAN UNIDOS A TRAVES DE UN ENLACE ESTER O ETER; (B) REPRESENTA AMINOACIDOS i A 26 SEQ ID NO: 1, DONDE i ES 3, 4, 5, 6 O 7, QUE OPCIONALMENTE COMPRENDE MODIFICACIONES DE AMINOACIDOS; Y (C) QUE SE SELECCIONA DE X, X-Y, X-Y-Z, X-Y-Z-R10, DONDE X ES Met, Leu O Nle; Y ES Asn O AMINOACIDO CON UNA CARGA; Z ES Thr, Gly, Cys, ENTRE OTROS, R10 SE SELECCIONA DEL GRUPO FORMADO POR SEQ. ID. Nº 19-21 Y 53. DICHOS COMPUESTOS SON DE UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERGLUCEMIA (DIABETES)