取代的氨基吡唑并吡啶类及其盐、它们的制备及包含它们的药物组合物

摘要

本发明涉及通式(I)的取代的吡唑并吡啶类及其盐，其中A、B、D、E、R^a、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和q如权利要求中所定义，本发明涉及包含所述取代的吡唑并吡啶化合物的药物组合物，涉及制备所述取代的吡唑并吡啶类的方法，还涉及其用于制备治疗血管生长失调疾病或伴有血管生长失调的疾病的药物组合物的用途，其中所述化合物有效地干扰Tie2信号转导。

主权项

1.通式(I)的化合物：或其盐或N-氧化物，其中：R¹代表H或-C(O)R^b，或者选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基，其中所述残基未被取代或者彼此独立地被R⁶取代一次或多次；R²代表氢、-NR^d1R^d2、-C(O)R^b，或者选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基、芳基、杂芳基，其中所述残基未被取代或者彼此独立地被R⁷单取代或多取代；R³选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：氢、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤代烷基、C₁-C₆-卤代烷氧基、羟基、氨基、卤素、氰基；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸彼此独立地选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₁-C₆-卤代烷氧基、芳基、杂芳基、羟基、氨基、卤素、氰基、硝基、-C(O)R^b、-S(O)₂R^b、-OR^c、-NR^d1R^d2、-OP(O)(OR^c)₂，其中R⁴、R⁵、R⁶和R⁷的C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基和C₃-C₁₀-环烷基任选被R⁸取代一次或多次，且其中R⁸的C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基和C₃-C₁₀-环烷基任选被R⁸取代一次；R^a选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：氢或C₁-C₆-烷基；R^b选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：羟基、-OR^c、-SR^c、-NR^d1R^d2和C₁-C₆-烷基；R^c选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：氢、-C(O)R^b、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基，其中C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基任选以相同或不同的方式被羟基、卤素、芳基或-NR^d1R^d2取代一次或多次，且其中C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基任选被-OR^c或-OP(O)(OR^c)₂取代一次；R^d1、R^d2彼此独立地选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：氢、C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基、芳基、杂芳基，或选自基团-C(O)R^c、-S(O)₂R^b或-C(O)NR^d1R^d2，其中C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基任选以相同或不同的方式被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基或-OR^c、-C(O)R^b、-S(O)₂R^b、-OP(O)(OR^c)₂基团，且其中C₁-C₆-烷基、C₃-C₁₀-环烷基、C₃-C₁₀-杂环烷基任选被-NR^d1R^d2基团取代一次；或者R^d1和R^d2与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环烷基环，其中该杂环烷基环的碳主链任选以相同或不同的方式被包括以下基团、优选由以下基团组成的组的成员间断一次或多次：NH、NR^d1、氧或硫，并任选以相同或不同的方式被以下基团间断一次或多次：-C(O)-、-S(O)-和/或-S(O)₂-基团，并任选包含一个或多个双键；A选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组：-C(O)-、-C(S)-、-C(＝NR^a)-、-C(O)NR^a-、-C(＝NR^a)NR^a-、-S(O)₂-、-S(O)(＝NR^a)-、-S(＝NR^a)₂-、-C(S)NR^a-、-C(O)C(O)-、-C(O)C(O)NR^a-、-C(O)NR^aC(O)-、-C(S)NR^aC(O)-和-C(O)NR^aC(S)-；B为键或选自包括以下基团、优选由以下基团组成的组的基团：C₁-C₆-亚烷基、C₃-C₁₀-亚环烷基、C₃-C₁₀-亚杂环烷基；D、E彼此独立地为亚芳基或亚杂芳基；且q代表0、1或2的整数；其中，当R^a、R^b、R^c、R^d1、R^d2或R⁸中的一个或多个存在于该分子的一个位置以及该分子的一个或多个其他位置时，所述R^a、R^b、R^c、R^d1、R^d2或R⁸彼此独立地在所述分子的第一位置与在所述分子的第二或其他位置具有相同的如上文所定义的含义，在单个分子中R^a、R^b、R^c、R^d1、R^d2或R⁸的两次或多次出现可能相同或不同。