PDE4的双环杂芳基抑制剂

摘要

本发明涉及可以用作用于治疗或预防炎性疾病和涉及升高的细胞因子水平和促炎介质水平的其他疾病的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂的化合物和方法。

主权项

1.抑制PDE4的方法，所述方法包括将PDE4与结构式IV的化合物或其盐、酯或前药接触，其中：X³是(CR¹⁸R¹⁹)；R¹和R²独立地选自-(CH₂)_sG¹G²G³、酰基、酰基烷基、羧基烷基、氰基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、酰氨基烷基、氨基、烷基、烷基烷氧基、氨基烷基、烯基、炔基、羧基、羧基烷基、醚、杂烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、芳基、胍、杂芳基、杂芳烷基、氢和羟烷基，其中任何一个均可以被任选地取代；s是1-8；G¹选自烷氧基、氨基、酰氨基、羰基、羟基、醚、氨基酸以及不存在；G²选自烷基、烷氧基、氨基、芳基、卤代、卤代烷基、杂环烷基、杂芳基、羧基烷基氨基、胍、氨基酸以及不存在，其中任何一个均可以被任选地取代；G³选自烷基、烷氧基、氨基、羟基、醚、羧基、氧肟酸、氨基酸、膦酸酯、磷酰胺以及不存在，其中任何一个均可以被任选地取代；R³和R⁴各自独立地选自氢、卤素、烷氧基和低级烷基；R⁵选自-(CR⁸R⁹)_mW(CR¹⁰R¹¹)_n-和-(CR¹²R¹³)_p-；W选自O、N(R⁷)、C(O)N(R⁷)和SO_q；m、n和q独立地为0、1或2；p是1或2；R⁶选自羧基、烷基羧基、酰氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、烷基、杂烷基、酰基和氧肟酸，其中任何一个均可以被任选地取代；R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自独立地选自氢和任选取代的低级烷基；R¹⁴选自氢、卤素、羟基、低级烷基、羟烷基、氨基烷基和卤代烷基；且R¹⁸和R¹⁹各自独立地选自氢、卤素、低级烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基和键。