丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶和PARP调节剂

摘要

本发明部分涉及具有特定生物学活性的分子，所述生物学活性包括但不限于：抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。本发明的分子可调节酪蛋白激酶(CK)活性和/或多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)活性。本发明还部分涉及利用这些分子的方法。

主权项

1.一种具有式I、II、III或IV所示结构的化合物及其药学上可接受的盐、酯和互变异构体：式中：Z¹、Z²、Z³和Z⁴各自是N或CR³；Z⁵、Z⁶、Z⁷和Z⁸各自是CR⁶或N；Z¹-Z⁴中零个、一个或两个是N，Z⁵-Z⁸中的零个、一个或两个是N；各R³和各R⁶独立为H或任选取代的C1-C8烷基、C2-C8杂烷基、C2-C8烯基、C2-C8杂烯基、C2-C8炔基、C2-C8杂炔基、C1-C8酰基、C2-C8杂酰基、C6-C10芳基、C5-C12杂芳基、C7-C12芳基烷基或C6-C12杂芳基烷基，或者各R³和各R⁶独立为卤素、OR、NR₂、NROR、NRNR₂、SR、SOR、SO₂R、SO₂NR₂、NRSO₂R、NRCONR₂、NRCOOR、NRCOR、CN、COOR、CONR₂、OOCR、COR、极性取代基、羧基生物电子等排体、COOH或NO₂，其中各R独立为H或C1-C8烷基、C2-C8杂烷基、C2-C8烯基、C2-C8杂烯基、C2-C8炔基、C2-C8杂炔基、C1-C8酰基、C2-C8杂酰基、C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、C7-C12芳基烷基或C6-C12杂芳基烷基，其中同一原子或毗邻原子上的两个R可以相连以形成任选含有一个或多个N、O或S的3-8员环；各R基团，及两个R基团相连形成的各环任选被选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、NR’₂、SR’、SO₂R’、SO₂NR’₂、NR’SO₂R’、NR’CONR’₂、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CONR’₂、OOCR’、COR’和NO₂，其中各R’独立为H、C1-C6烷基、C2-C6杂烷基、C1-C6酰基、C2-C6杂酰基、C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、C7-12芳基烷基或C6-12杂芳基烷基，这些基团各自任选被选自以下的一个或多个基团取代：卤素、C1-C4烷基、C1-C4杂烷基、C1-C6酰基、C1-C6杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可相连形成任选含有最多3个选自N、O或S的杂原子的3-7员环，R⁴是H或选自下组的任选取代的成员：C₁-C₆烷基、C2-C6杂烷基和C1-C6酰基；各R⁵独立为H或选自下组的任选取代的成员：C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10杂烷基、C_3-8碳环和任选与其它任选取代的碳环或杂环稠合的C_3-8杂环；或者R⁵是被任选取代的C_3-8碳环或C_3-8杂环取代的C_2-10杂烷基、C_1-10烷基或C_2-10烯基；和在各-NR⁴R⁵中，R⁴和R⁵可与N一起形成任选取代的3-8员环，其可任选含有选自N、O或S的其它杂原子作为环成员；前提条件是当式(I)中的-NR⁴R⁵是-NHФ时，其中Ф是任选取代的苯基：如果Z⁵-Z⁸均是CH或Z⁵-Z⁸中一个是N，则Z¹-Z⁴中至少一个是CR³并且至少一个R³必须是非氢取代基；或者如果各R³是H，则Ф必须是被取代的；或如果Z⁵-Z⁸均是CH或Z⁵-Z⁸中一个是N，则Z²不是C-OR”，并且Z³不是NH₂、NO₂、NHC(＝O)R”或NHC(＝O)-OR”，其中R”是C1-C4烷基。