一种3-羟基头孢化合物的制备方法

摘要

本发明提供了一种3-羟基头孢化合物的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。该方法包括以下步骤：A.磺酰化反应；B.烯胺化反应；C.溴代反应；D.环合反应和萃取、浓缩、结晶、过滤和干燥后得到目标产物。本发明的制备方法具有操作安全、简单、工艺方法合理、成本低、环保、效率高、无副反应影响、有效的利用了原料的反应活性，提高了产品的收率和纯度，设计合理，适合大规模工业化生产等优点。

主权项

1、一种3-羟基头孢化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：A、磺酰化反应：在溶剂中加入结构式为式II的噻唑啉烯醇酯衍生物与对甲苯磺酰氯，搅拌溶解后，碱作用下在温度-10℃～25℃的条件下磺酰化反应生成结构式为式III的化合物；B、烯胺化反应：将上述得到的式III化合物反应液脱水后，加入吗啉和碱在温度为-30℃～5℃的条件下烯胺化反应生成结构式为式IV的化合物；C、溴代反应：将温度降至-60℃～-10℃，在上述烯胺化反应得到的式IV的化合物反应液加入缚酸剂，控制温度为-60℃～-10℃，加入液溴经过溴代反应0.5～5小时后生成结构式为式V的化合物反应液；D、环合反应：将上述溴代反应后的式V的化合物反应液加入到盐酸和甲醇溶液中在温度为0℃～30℃的条件下环合反应5～10小时；萃取、浓缩、结晶、过滤和干燥后得到式I的3-羟基头孢化合物；其中式中R₁是氨基保护基，R₂是H、对硝基苄基、间硝基苄基中的一种。