作为缓激肽拮抗剂的新苯基氨磺酰基苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及新的式(I)磺酰胺衍生物及其旋光对映体或外消旋体和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物，其中R¹-R⁸和Z如权利要求中所定义，所述式(I)磺酰胺衍生物及其旋光对映体或外消旋体和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物是缓激肽B1的选择性拮抗剂，本发明也涉及生产上述化合物的方法、含有所述化合物的药理学组合物以及上述化合物在治疗或预防疼痛和炎症性病况中的用途。

主权项

1.新的式(I)的缓激肽B1受体拮抗剂苯基氨磺酰基苯甲酰胺衍生物及其旋光对映体或外消旋体和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物，其中R¹是氢原子或C₁-C₄烷基；R²选自(1)氢原子；(2)C₁-C₆直链或支链烷基；(3)-(CH₂)_n-NH₂；(4)-(CH₂)_n-OH；(5)-(CH₂)_n-CO-NH₂；(6)-(CH₂)_n-COOR^c；(7)任选被一个或多个羟基或卤素原子取代的苄基；或者R¹、R²和它们二者所连接的碳原子共同形成3-7元环烷基环；R³是(1)氢原子，(2)C₁-C₈直链或支链烷基，其任选被一个或多个取代基取代，该取代基独立地选自氨基、羟基、1H-咪唑-4-基、-NR^aR^b、-COOR^c、-NH-C(＝NH)-NH₂、-CO-NH₂基；R⁴是(1)氢原子，(2)-(CH₂)_n-NR^aR^b基；(3)-(CH₂)_m-X-P基；R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地是氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基，或被一个或多个C₁-C₄烷基取代的氨基；三氟甲基；C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、-C(＝O)-NH₂，C₁-C₄烷氧羰基、三氟甲氧基或羟基；R⁸是氢原子或C₁-C₄烷基；Z选自(1)单键；(2)氧原子；(3)CH₂基；(4)CO基；(5)NR^c基；(6)S原子；(7)SO₂基；n是1至6的整数；m是0至6的整数；X选自(1)单键；(2)氧原子；(3)-CO-NR^c基；(4)CO或SO₂基；P选自(1)苯基，其任选被一个或多个卤素原子、羟基、-(CH₂)_m-CN、-O-CO-NR^cR^c、-NH-CO-R^c、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氰基、氨基、[1，4′]联哌啶-1’-基或-(CH₂)_n-NH-C(＝NH)-NH₂基取代；(2)含有1-3个选自O、S、SO₂和N的杂原子的饱和、部分不饱和或芳香4-7元环；其中所述环任选被一个或多个卤素原子、氧代、羟基、氰基、氨基、三氟甲基、-NH-CO-R^c、-C(＝NH)-NH₂、C₁-C₄烷基、吡啶-4-基、哌啶-1-基或吡啶-2-基取代；(3)含有1-3个选自O、S、SO₂和N的杂原子的饱和、部分不饱和或芳香8-10元双环环系统；其中所述环系统任选被一个或多个卤素原子、氧代、羟基、氰基、氨基、-NH-CO-R^c、三氟甲基或C₁-C₄烷基取代；(4)C₅-C₈环烷基，其任选被-(CH₂)_m-NR^aR^b基取代；R^a和R^b是(1)氢原子；(2)直链或支链C₁-C₆烷基；(3)R^a、R^b和它们二者所连接的氮原子共同形成含有0-3个(除了与R^a和R^b连接的氮原子以外)选自O、S、SO₂和N的杂原子的饱和、部分不饱和或芳香4-7元环；其中所述环任选被一个或多个卤素原子、氧代、氰基、羟基或C₁-C₄烷基取代；R^c是氢原子或C₁-C₄烷基。