作为韩蛙皮素受体亚型-3调节剂的取代的咪唑

摘要

某些新的取代的咪唑是人类韩蛙皮素受体的配体，并且尤其是人类韩蛙皮素受体亚型-3(BRS-3)的选择性配体。因此它们可用于治疗、控制或预防对调节BRS-3敏感的疾病和病症，例如肥胖症和糖尿病。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐；其中A是选自下列的环：(1)芳基，和(2)杂芳基，其中芳基和杂芳基是未取代的或被0至4个选自R6的取代基取代；B是选自下列的单环或双环：(1)-C3-8环烷基，(2)-C3-8环烯基，(3)-C2-8杂环烷基，(4)-C2-8杂环烯基，(5)-芳基，和(6)-杂芳基，其中环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基和杂芳基是未取代的或被0至4个选自R7的取代基取代；X独立地选自：(1)氢，(2)-C1-6烷基，(3)-C2-8烯基，(4)-C2-8炔基，(5)-(CH2)nC3-7环烷基，(6)-(CH2)nC2-7杂环烷基，(7)-(CH2)n芳基，(8)-(CH2)n杂芳基，(9)-CF3，(10)卤素，(11)-OR11，(12)-OCF3，(13)-COR9，(14)-CO2R11，(15)-CON(R9)2，(16)-N(R11)2，(17)-N(R9)C(O)C1-6烷基，(18)-N(R9)CO2R11，(19)-N(R9)SO2C1-6烷基，(20)-N(R9)SO2N(R9)2，(21)-SH，(22)-S(O)0-2C1-6烷基，和(23)-SO2N(R11)2，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-(CH2)n是未取代的或被1至5个选自R8的取代基取代，其中X和R4与它们所连接的原子一起可以形成含有0-3个独立地选自氧、硫和NR9的杂原子的3-6元环烷基环，其中所述的3-6元环烷基环是未取代的或被1至4个选自R8的取代基取代，条件是：X、Y、R4和R5中的至少一个不是氢；Y独立地选自：(1)卤素，(2)-OR11，(3)-OCF3，(4)-COR9，(5)-CO2R9，(6)-CON(R9)2，(7)-CN，(8)-N(R11)2，(9)-N(R9)C(O)C1-6烷基，(10)-N(R9)CO2R11，(11)-N(R9)SO2C1-6烷基，(12)-N(R9)SO2N(R9)2，(13)-SH，(14)-S(O)0-2C1-6烷基，和(15)-SO0-2N(R11)2，其中烷基是未取代的或被1至5个选自R8的取代基取代，并且其中Y和R6或Y和R5与它们所连接的原子一起可以形成含有0-3个独立地选自氧、硫和NR9的杂原子的3-6元环烷基环，其中所述的3-6元环烷基环是未取代的或被1至4个选自R8的取代基取代；R1和R2各自独立地选自：(1)氢，(2)-(CH2)n卤素，(3)-(CH2)nOR11，(4)-(CH2)nCN，(5)-(CH2)nCF3，(6)-(CH2)nCHF2，(7)-(CH2)nCH2F，(8)-(CH2)nCCl3，(9)-C1-8烷基，(10)-(CH2)nC2-8烯基，(11)-(CH2)nC2-8炔基，(12)-(CH2)nC3-10环烷基，(13)-(CH2)nC3-10环烯基，(14)-(CH2)nC2-12杂环烷基，(15)-SC1-8烷基，(16)-SC3-8环烷基，(17)-(CH2)n芳基，(18)-(CH2)n杂芳基，(19)-(CH2)nCO2R9，和(20)-(CH2)nCOC1-8烷基，条件是：R1和R2不都是氢，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-(CH2)n是未取代的或被1至5个选自R10的取代基取代，并且其中两个R10取代基与它们所连接的原子一起可以形成含有0-3个独立地选自氧、硫和NR9的杂原子的3-6元环烷基或环烯基环，其中所述的3-6元环烷基或环烯基环是未取代的或被1至4个选自R10的取代基取代；R3选自：(1)氢，(2)-C1-6烷基，和(3)-COC1-6烷基；R4和R5各自独立地选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-C1-6烷基，(4)-(CH2)nC3-8环烷基，(5)-(CH2)nC2-8杂环烷基，(6)-C1-6烷氧基，(7)-OH，(8)-CH2F，(9)-CHF2，(10)-CF3，(11)-CN，(12)-SR11，(13)芳基，和(14)杂芳基，其中烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-(CH2)n是未取代的或被1至5个选自R8的取代基取代；R6选自：(1)-C1-6烷基，(2)-(CH2)n卤素，(3)-(CH2)nOR11，(4)-(CH2)nCN，(5)-(CH2)nCF3，(6)-(CH2)nCO2R9，(7)-(CH2)nN(R11)2，(8)-(CH2)nNO2，(9)-(CH2)nNR9COC1-6烷基，(10)-(CH2)nNR9CO2C1-6烷基，(11)-(CH2)nNR9SO2C1-6烷基，和(12)-(CH2)nSO0-2C1-6烷基，其中烷基被1至3个卤素取代；R7选自：(1)-(CH2)n卤素，(2)-C1-6烷基，(3)-C2-6烯基，(4)-(CH2)nC3-8环烷基，(5)-(CH2)n杂环烷基，(6)氧代，(7)-(CH2)nOR11，(8)-(CH2)nCN，(9)-(CH2)nCOR9，(10)-(CH2)nCO2R11，(11)-(CH2)nCONR9N(R9)2，(12)-(CH2)nO(CH2)nCO2R9，(13)-(CH2)nNO2，(14)-(CH2)nCON(R9)2，(15)-(CH2)nN(R11)2，(16)-(CH2)nNR9(CH2)nCO2R9，(17)-(CH2)nNR9COC1-6烷基，(18)-(CH2)nSO2N(R9)2，(19)-(CH2)nNR9SO2C1-6烷基，(20)-(CH2)nSO0-2R11，(21)-(CH2)nOP(O)2OH，(22)-CH＝N-OH，(23)-(CH2)n芳基，(24)-(CH2)n杂芳基，和(25)-(CH2)nO(CH2)n杂芳基，其中烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-(CH2)n是未取代的或被1至3个卤素取代；R8选自：(1)氧代，(2)-OH，(3)卤素，(4)-CN，(5)-CF3，(6)-CHF2，(7)-CH2F，(8)-C1-8烷基，(9)-C1-8烷氧基，(10)-COC1-8烷基，(11)-CO2C1-8烷基，和(12)-CO2H，其中每个烷基和烷氧基的碳是未取代的或被1至3个卤素取代基取代；R9选自：(1)氢，和(2)-C1-6烷基，其中烷基是未取代的或被1至3个选自卤素和OH的取代基取代；R10独立地选自：(1)卤素，(2)-OH，(3)氧代，(4)-CN，(5)-CCl3，(6)-CF3，(7)-CHF2，(8)-CH2F，(9)-SO2C1-6烷基，(10)-COC1-8烷基，(11)-CO2C1-8烷基，(12)-CO2H，(13)-C1-8烷基，和(14)-C1-8烷氧基，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1至4个选自-C1-6烷基和卤素的取代基取代，其中所述的-C1-6烷基取代基是未取代的或被1至3个卤素取代；R11选自：(1)氢，(2)-C1-6烷基，(3)-C3-8环烷基，(4)-C2-7杂环烷基，(5)-(CH2)m苯基，和(6)-(CH2)m杂芳基，其中烷基、环烷基和杂环烷基是未取代的或被1至3个卤素或-OH取代，其中苯基和杂芳基是未取代的或被1至3个卤素取代；每个n独立地是0、1、2、3或4；并且每个m独立地是1、2、3或4。