作为蛋白激酶抑制剂的咪唑并吡嗪化合物

摘要

本发明在其许多实施方案中提供了一类新颖的作为蛋白质和/或关卡激酶的抑制剂的咪唑并吡嗪化合物，制备此种化合物的方法，包含一或多种此类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法，以及使用此类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与蛋白质或关卡激酶相关的疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：式I其中：R选自H、卤素、氨基、烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基-、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、环烯基烷基-、芳烷基-、杂环基、杂环基烷基-、杂环烯基、杂环烯基烷基-、烯基-、炔基-和-CN，其中所述烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基中的每一个可为未取代的，或任选独立地被一个或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、氰基、-N(R¹⁴R¹⁵)、-C(O)-N(R¹⁴R¹⁵)和-N(R¹⁴)C(O)R¹⁵；R¹选自H、烷基、芳基、芳烷基-、杂芳基、杂芳烷基-、环烯基、环烯基烷基、芳烷基-、杂环基、杂环基烷基-、杂环烯基、杂环烯基烷基和-C(O)-N(R¹⁴R¹⁵)，其中所述烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基中的每一个可为未取代的，或任选独立地被一个或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、芳基、氰基、-OR¹⁴、-SR¹⁴、-S(O)R¹⁴、-S(O₂)R¹⁴、-N(R¹⁴R¹⁵)、-C(O)O-烷基、-C(O)-N(R¹⁴R¹⁵)、-N(R¹⁴)S(O₂)R¹⁵和-N(R¹⁴)C(O)R¹⁵；R²选自H、卤素、氨基、烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基-、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、环烯基烷基、芳烷基-、杂环基、杂环基烷基-、杂环烯基、杂环烯基烷基、烯基、炔基和-CN，其中所述烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基中的每一个可为未取代的，或任选独立地被一个或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、氰基、-N(R¹⁴R¹⁵)、-C(O)-N(R¹⁴R¹⁵)和-N(R¹⁴)C(O)R¹⁵；R³选自H、烷基、氨基、芳基、杂芳基、杂芳烷基-、环烷基、环烷基烷基-、环烯基、环烯基烷基、芳烷基-、杂环基、杂环基烷基-、杂环烯基、杂环烯基烷基、烯基、炔基、-C(O)-N(R¹⁴R¹⁵)和-CN，其中所述烷基、芳基、杂芳基、杂环基和环烷基中的每一个可为未取代的，或任选独立地被一个或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、氰基、-N(R¹⁴R¹⁵)、-C(O)-N(R¹⁴R¹⁵)和-N(R¹⁴)C(O)R¹⁵；X选自共价键、-C(O)-NR¹⁴、-S(O₂)N(R¹⁴)-、-N(R¹⁴)-C(O)-N(R¹⁵)、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-N(R¹⁴)-、-N(R¹⁴)-、-C(R¹⁴R¹⁵)-、-O-、-S-、-S(O)-和-S(O₂)-；或者部分为其中n1为1-3；R⁴选自烷基、-C(O)O-烷基、杂环基、芳基和氨基，其中所述烷基、芳基和杂环基中的每一个可为未取代的，或任选独立地被一个或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、氰基、-N(R¹⁴R¹⁵)、-C(O)-N(R¹⁴R¹⁵)、-S(O₂)-N(R¹⁴R¹⁵)、-S(O)-N(R¹⁴R¹⁵)、-N(R¹⁴)C(O)R¹⁵、-C(O)O-烷基、-O(CO)O-烷基、-C(O)O-芳基、-C(O)O-杂芳基、-OR¹⁴、-SR¹⁴、-O-CO-N(R¹⁴R¹⁵)-和-N(R¹⁴)-CO-N(R¹⁴R¹⁵)；R⁶为H、烷基、环烷基或芳基，其中所述烷基、芳基和环烷基中的每一个可为未取代的，或任选独立地被一个或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、氰基、酰基、羟烷基、三氟甲基、-烷氧基、-OCF₃、-CF₃、二烷基氨基-、烷硫基-、烷基磺酰基-、二烷基氨基磺酰基-、-NO₂、-C(O)O-烷基、-O(CO)O-烷基、-C(O)O-芳基和-C(O)O-杂芳基；R⁷为H、烷基、环烷基或芳基，其中所述烷基、芳基和环烷基中的每一个可为未取代的，或任选独立地被一个或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、氰基、酰基、羟烷基、三氟甲基、-烷氧基、-OCF₃、-CF₃、二烷基氨基-、烷硫基-、烷基磺酰基-、二烷基氨基磺酰基-、-NO₂、-C(O)O-烷基、-O(CO)O-烷基、-C(O)O-芳基和-C(O)O-杂芳基；以及R¹⁴和R¹⁵可以相同或不同，各自独立地选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、酰基、卤素、羟烷基、三氟甲基、-OR⁶、-OCF₃、-N(R⁶R⁷)、-SR⁶、-S(O₂)R⁶、-CN、-S(O₂)N(R⁶R⁷)和-NO₂，其中所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基中的每一个可为未取代的，或任选独立地被一个或多个可以相同或不同的部分取代，各部分独立地选自卤素、烷基、氰基、酰基、羟烷基、三氟甲基、-OR⁶、-OCF₃、-CF₃、-N(R⁶R⁷)、-SR⁶、-S(O₂)R⁶、-S(O₂)N(R⁶R⁷)、-NO₂、-C(O)O-烷基、-O(CO)O-烷基、-C(O)O-芳基和-C(O)O-杂芳基；限制条件是本发明排除下列化合物：