用于治疗疾病的取代的炔属化合物

摘要

本发明涉及新的式Ia和Ib化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中，A代表取代的或未取代的C_1-10杂芳基、C_6-14芳基或C_6-10杂环烷基芳基；R₁为C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氨基、C_3-6环烷基或C_1-6杂环烷基，它们每一个均任选被取代；X 代表-CR₃R₄-(CR₅R₆)_n-(CR₇＝CR₈)_m-(C_6-14芳基)_r-(C_1-10杂芳基)_s-(CR₉R₁₀)_p-(CR₁₁＝CR₁₂)_q；R₂代表C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氨基、C_1-12烷基甲硅烷基、C_6-30烷基芳基甲硅烷基、C_1-10杂芳基、C_6-14芳基、C_1-10杂环烷基、C_1-10杂环烯基、C_1-8环烷基、C_1-18环烯基，它们每一个均任选被取代，或者R₂代表氢、羧基或羟基。本发明还涉及制备上述化合物的方法、用于治疗的所述化合物、含有所述化合物的药物组合物，其中所述化合物用于例如治疗与CaSR活性紊乱有关的疾病，例如甲状旁腺功能亢进。

主权项

1.通式Ia或Ib的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯：其中A代表C_1-10杂芳基、C_6-14芳基或C_6-10杂环烷基芳基，它们每一个均任选被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH₂、硝基、氧代、-S(O)₂NH₂、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_1-4羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷基羰基氧基、C_1-4烷氧基羰基氧基、C_1-4烷氧基磺酰基氧基、C_1-4烷氧基氨基甲酰基、C_1-4氨基羰基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_1-6氨基、-NH₂、C_1-6亚氨基、C_1-4氨基磺酰基、C_1-4氨基羰基氧基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_1-4烷氧基亚氨基、C_1-4烷基羰基氨基、C_1-4烷基磺酰基、C_3-6杂环烷基、C_3-6杂环烯基、C_1-4氨基羰基氧基、C_1-10杂芳基或C_6-14芳基，其中所述C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_1-4羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷基羰基氧基、C_1-4烷氧基羰基氧基、C_1-4烷氧基磺酰基氧基、C_1-4烷氧基氨基甲酰基、C_1-4氨基羰基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_1-6氨基、C_1-6亚氨基、C_1-4氨基磺酰基、C_1-4氨基羰基氧基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_1-4烷氧基亚氨基、C_1-4烷基羰基氨基、C_1-4烷基磺酰基、C_3-6杂环烷基、C_3-6杂环烯基、C_1-4氨基羰基氧基、C_1-10杂芳基或C_6-14芳基还任选被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、-NH₂、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH₂、硝基、氧代、-S(O)₂NH₂、C_1-4烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-3烷氧基或C_1-3羟基烷基；R₁为C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氨基、C_3-6环烷基或C_1-6杂环烷基，它们每一个均任选被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH₂、硝基、氧代、C_1-3烷基、C_2-4链烯基、C_1-3羟基烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基或-NH₂；X代表-CR₃R₄-(CR₅R₆)_n-(CR₇＝CR₈)_m-(C_6-14芳基)_r-(C_1-10杂芳基)_s-(CR₉R₁₀)_p-(CR₁₁＝CR₁₂)_q，其中n、m、p、q、r和s彼此独立地为整数0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂彼此独立地代表氢、卤素、羟基、NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6杂环烷基或C_3-6环烷基，所述的后八种基团任选被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH₂、硝基、氧代、C_1-3烷基、C_2-4链烯基、C_1-3羟基烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基或-NH₂；C_6-14芳基、C_1-10杂芳基任选被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH₂、硝基、氧代、C_1-3烷基、C_2-4链烯基、C_1-3羟基烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基或-NH₂；R₂代表C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6氨基、C_1-12烷基甲硅烷基、C_6-30烷基芳基甲硅烷基、C_1-10杂芳基、C_6-14芳基、C_1-10杂环烷基、C_1-10杂环烯基、C_1-8环烷基、C_1-18环烯基，它们每一个均任选被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、-NH₂、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH₂、硝基、氧代、-S(O)₂NH₂、-OSi(CH(CH₃)₂)₃、C_1-4烷基、C_1-6烷基甲硅烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_1-4羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-6脲基、C_1-6硫脲基、C_1-4烷基羰基氧基、C_1-4烷氧基羰基氧基、C_1-4烷氧基磺酰基氧基、C_1-4氨基羰基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_1-10氨基、C_1-6亚氨基、C_1-4氨基磺酰基、C_1-4氨基羰基氧基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_6-10芳基磺酰基氨基、C_6-10芳基氨基、C_1-6杂环烷基氨基、C_1-6杂环烷基羰基、C_6-10芳基羰基氨基、C_1-4烷氧基亚氨基、C_1-4烷基羰基氨基、C_1-4链烯基羰基氨基、C_3-6环烯基羰基氨基、C_3-6环烷基羰基氨基、C_1-4烷氧基羰基氨基、C_1-10杂环烷基羰基氨基、C_1-4烷基磺酰基、C_6-14芳基、C_1-6杂芳基、C_1-10杂环烷基芳基、C_1-6杂环烷基或C_2-6杂环烯基，其中所述C_1-4烷基、C_1-6烷基甲硅烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_1-4羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-6脲基、C_1-6硫脲基、C_1-4烷基羰基氧基、C_1-4烷氧基羰基氧基、C_1-4烷氧基磺酰基氧基、C_1-4氨基羰基、C_6-10芳基羰基氨基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_1-6氨基、C_6-10芳基氨基、C_1-6杂环烷基氨基、C_1-6杂环烷基羰基、C_1-6亚氨基、C_1-4氨基磺酰基、C_1-4氨基羰基氧基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_6-10芳基磺酰基氨基、C_1-4烷氧基亚氨基、C_1-4烷基羰基氨基、C_1-10杂环烷基羰基氨基、C_1-4烷基磺酰基、C_6-14芳基、C_1-6杂芳基、C_1-6杂环烷基或C_2-6杂环烯基还任选被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、-NH₂、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH₂、硝基、氧代、-S(O)₂NH₂、C_1-4烷基、C_1-6烷基甲硅烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_1-4羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-6脲基、C_1-6硫脲基、C_1-4烷基羰基氧基、C_1-4烷氧基羰基氧基、C_1-4烷氧基磺酰基氧基、C_1-4烷氧基氨基甲酰基、C_1-4氨基羰基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_1-6氨基C_1-6亚氨基、C_1-4氨基磺酰基、C_1-4氨基羰基氧基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_6-10芳基磺酰基氨基、C_1-4烷氧基亚氨基、C_1-4烷基羰基氨基、C_1-4烷基磺酰基、C_6-14芳基、C_1-6杂芳基、C_1-10杂环烷基芳基、C_1-6杂环烷基或C_2-6杂环烯基，其中所述C_1-4烷基、C_1-6烷基甲硅烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_1-4羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-6脲基、C_1-6硫脲基、C_1-4烷基羰基氧基、C_1-4烷氧基羰基氧基、C_1-4烷氧基磺酰基氧基、C_1-4烷氧基氨基甲酰基、C_1-4氨基羰基、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、C_1-10氨基、C_1-6亚氨基、C_1-4氨基磺酰基、C_1-4氨基羰基氧基、C_1-4烷基磺酰基氨基、C_1-4烷氧基亚氨基、C_1-4烷基羰基氨基、C_6-10芳基磺酰基氨基、C_1-4烷基磺酰基、C_6-14芳基、C_1-6杂芳基、C_1-10杂环烷基芳基、C_1-6杂环烷基或C_2-6杂环烯基还任选被选自下列基团的一个或多个相同或不同的取代基取代：卤素、羟基、-NH₂、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、CONH₂、硝基、氧代、-S(O)₂NH₂、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-3烷氧基、苄基或C_1-4烷氧基羰基；或R₂代表氢、羧基或羟基。