流感病毒聚合酶亚基PA的表达纯化及PA氨基端及PA羧基端与PB1氨基端多肽复合体的晶体结构

摘要

本发明涉及流感病毒聚合酶亚基PA的表达方法，具体地说就是将PA分为氨基端和羧基端两部分：氨基端前256位氨基酸以及羧基端第257-716位氨基酸多肽片段，并分别表达氨基端前256位氨基酸以及羧基端第257-716位氨基酸多肽片段的方法；以及对PA羧基端第257-716位氨基酸片段与流感病毒聚合酶亚基PB1氨基端短肽的表达、共纯化和共结晶的方法；以及PA羧基端第257-716位氨基酸片段与流感病毒聚合酶亚基PB1氨基端短肽的共表达、纯化和共结晶的方法；以及PA第257-716位残基片段与PB1氨基端短肽的复合体的晶体结构及晶体结构在药物筛选及药物设计方面的应用。

主权项

1.一种流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构，其中所述流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC为所述流感病毒聚合酶亚基PA的从约201～约301位氨基酸至约650～末端的氨基酸，所述PB1的氨基端PB1N为所述流感病毒聚合酶亚基PB1的氨基末端PB1N的48个氨基酸以内的短肽，其中所述晶体三维结构中的原子具有表1中所列的至少40％的原子坐标，或者流感病毒聚合酶亚基PA的羧基端PAC与PB1的氨基端PB1N的复合体的晶体三维结构中至少40％氨基酸的主链碳骨架的原子结构坐标与表1中的坐标的平均根方差小于或等于1.7埃。