可溶性环氧化物水解酶抑制剂

摘要

本发明揭示式(I)的磺酰胺化合物，其中R¹-R³、Y和m如权利要求书中所定义；和抑制可溶性环氧化物水解酶(sEH)的组合物、用于制备所述化合物和组合物的方法；以及利用所述化合物和组合物治疗患者的方法。所述化合物、组合物和方法可用于治疗多种sEH介导的疾病，包括高血压、心血管疾病、发炎性疾病、肺病和糖尿病相关疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物或其立体异构体或医药学上可接受的盐：其中：Q为O或S；各R¹独立地选自由烷基、氰基、卤基和卤烷基组成的群组；n为0、1、2或3；R²选自由以下组成的群组：氢；酰基；烷基；杂芳基；经取代杂芳基；苯基；经烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧酸酯、杂环烷基或杂环烷基羰基取代的烷基；和经1到3个独立地选自由烷基、卤基、卤烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基和羧酸酯组成的群组的取代基取代的苯基；R³选自由氢和烷基组成的群组；或R²和R³连同其所连接的氮原子一起形成具有4到5个环碳原子和任选1个独立地选自由O、S和N组成的群组的额外环杂原子的杂环烷基环，且其中所述环任选经烷基、经取代烷基、杂环烷基或羧基取代；且Y选自由以下组成的群组：C_6-10环烷基、经取代C_6-10环烷基C_6-10杂环烷基、经取代C_6-10杂环烷基，和其中R⁴和R⁸独立地为氢或氟；R⁵、R⁶和R⁷独立地选自由以下组成的群组：氢、卤基、烷基、酰基、酰氧基、羧酸酯、酰氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰氧基、氨基磺酰基氨基、(羧酸酯)氨基、氨基磺酰基、(经取代磺酰基)氨基、卤烷基、卤烷氧基、卤烷硫基、氰基和烷基磺酰基；条件是：当YNHC(＝Q)NH-在-SO₂NR²R³的对位并且R²和R³为氢时，Y不为苯基、4-CF₃-苯基或金刚烷-1-基；条件是：当YNHC(＝Q)NH-在-SO₂NR²R³的间位并且R²和R³为氢时，Y不为苯基或金刚烷-1-基；且条件是：当YNHC(＝Q)NH-在-SO₂NR²R³的间位并且R²和R³都为烷基时，Y不为3-氰基苯基、3-EtO(O)C-苯基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氯苯基、3-CF₃O-苯基、3-CF₃-苯基或3-叔丁基苯基。