N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成方法

摘要

本发明涉及一种(2S.3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成方法，是以N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸为起始原料，经重氮化、选择性还原和水解制得，所述方法包括如下工艺步骤：将吡啶和酸活化剂加入含有N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸的有机溶剂I中反应，加入重氮甲烷的乙醚溶液反应，得中间化合物I；滴加氯化氢醋酸乙酯溶液至中间化合物I的有机溶剂II中，在-20～-40℃下保温反应1-2h，得化合物II粗品；将化合物II粗品倒入含有催化剂的有机溶剂III中反应，用无机酸酸化反应产物至pH＝2～4，得N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇。本发明方法反应安全性高、产品收率相对较高、产品纯度高、熔点旋光度好、成本低。

主权项

1、一种(2S. 3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇合成方法，其特征在于所述方法是以N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸为起始原料，经重氮化、选择性还原和水解制得，所述方法包括如下工艺步骤：步骤一、重氮化将吡啶和酸活化剂加入含有N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸的有机溶剂I中，在温度为-60～-20℃下反应0.5～2h，加入重氮甲烷的乙醚溶液，反应1～4h，反应进行完全后，加入饱和碳酸氢钠溶液破坏多余的重氮甲烷，将反应体系升温至室温，用等体积饱和氯化钠洗涤，减压蒸馏去除多余溶剂I即获得中间化合物I，所述有机溶剂I是甲苯、四氢呋喃、醋酸乙酯、乙醚或醋酸丁酯的一种；该有机溶剂中N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸的重量百分比浓度为8％～12％；所述重氮甲烷的乙醚溶液中重氮甲烷的重量百分比浓度为5～15％；所述N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸、重氮甲烷、吡啶和酸活化剂的投料摩尔比为N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸∶重氮甲烷∶吡啶∶酸活化剂＝1∶1～2∶1～2∶1～2，所述的酸活化剂是氯甲酸酯、氯甲酸乙酯、异丁基、PCl3、PCl5、SO2Cl2中的一种，步骤二、选择性还原滴加5～15％重量百分比浓度的氯化氢醋酸乙酯溶液至中间化合物I的有机溶剂II中，在-5～-40℃下保温反应1-2h，反应完成后，用饱和氯化钠洗涤，减压蒸馏去除多余有机溶剂II即得化合物II粗品，所述中间化合物I与氯化氢的投料摩尔比为中间化合物I∶氯化氢＝1∶1～2；所述有机溶剂II是四氢呋喃、甲苯、醋酸乙酯、乙醚或醋酸丁酯中的一种，该有机溶剂II中中间化合物I的重量百分比浓度为1～3％，步骤三、水解将化合物II粗品倒入含有催化剂的有机溶剂III中，-10～-30℃下保温反应1-4h，然后用无机酸酸化反应产物至PH＝2～4，加入与反应溶液等体积的环己烷，静置3-4h，然后离心、漂洗、干燥，即获得(2S.3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇，所述化合物II粗品与催化剂的投料摩尔比为化合物II粗品∶催化剂＝1∶1～2；所述的催化剂是异丙醇铝、NaBH4或KBH4中的一种，所述无机酸是HCl、HSO4或稀H3PO4中的一种；所述有机溶剂III是甲苯、醋酸乙酯、丙酮、甲醇或乙醇中的一种，该有机溶剂III中催化剂的重量百分比浓度为5～10％。