| 发明名称 | 新型吡啶类似物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及某些新型式(I)吡啶类似物，涉及这些化合物的制备方法，涉及它们作为P2Y<sub>12</sub>抑制剂和作为抗血栓药物等的效用，它们作为心血管疾病药物的用途，以及包含它们的药物组合物。 | ||
| 申请公布号 | CN101511815A | 申请公布日期 | 2009.08.19 |
| 申请号 | CN200780032629.2 | 申请日期 | 2007.07.02 |
| 申请人 | 阿斯利康（瑞典）有限公司 | 发明人 | K·布里克曼;F·乔达尼托;J·约翰逊;F·泽特伯格 |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;A61K31/455(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 吴 娟;李炳爱 |
| 主权项 | 1.式I化合物或其可药用盐：<img file="A200780032629C00021.GIF" wi="1034" he="555" />其中R<sub>1</sub>代表R<sub>6</sub>OC(O)、R<sub>16</sub>SC(O)或基团gII<img file="A200780032629C00022.GIF" wi="532" he="254" />R<sub>2</sub>代表甲基、乙基、异丙基、苯基、甲氧基或未被取代或任选被甲基取代的氨基；R<sub>3</sub>代表H、CN、NO<sub>2</sub>、卤素(F、Cl、Br、I)、任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外，R<sub>3</sub>代表任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基；另外，R<sub>3</sub>代表(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(S)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基或式NR<sup>a(3)</sup>R<sup>b(3)</sup>的基团，其中R<sup>a(3)</sup>和R<sup>b(3)</sup>独立代表H、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，或R<sup>a(3)</sup>和R<sup>b(3)</sup>与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R<sub>4</sub>代表H、CN、NO<sub>2</sub>、卤素(F、Cl、Br、I)、任选被氧间隔和/或任选被OH、COOH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外，R<sub>4</sub>代表(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基，其中烷氧基可任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH和/或COOH和/或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基羰基取代；另外，R<sub>4</sub>代表(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(S)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基、芳基、芳基C(O)、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)、杂环基、杂环基C(O)、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基或式NR<sup>a(4)</sup>R<sup>b(4)</sup>的基团，其中R<sup>a(4)</sup>和R<sup>b(4)</sup>独立代表H、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，或R<sup>a(4)</sup>和R<sup>b(4)</sup>与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R<sub>6</sub>代表任选被氧间隔的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，条件是任何这种氧必须与连接于R<sub>6</sub>基团的酯-氧相距至少两个碳原子；和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外，R<sub>6</sub>代表(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羟基(C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、芳基或杂环基；R<sub>8</sub>代表H、任选被氧间隔的和/或任选被芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外，R<sub>8</sub>代表(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基、芳基、杂环基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基或(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基；R<sub>14</sub>代表H；OH，条件是所述OH基团必须与B环/环体系中的任何杂原子相距至少2个碳原子；任选被氧间隔和/或任选被一个或多个OH、COOH和COOR<sup>e</sup>取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，其中R<sup>e</sup>代表芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外，R<sub>14</sub>代表芳基、杂环基、一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基或(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、式NR<sup>a(14)</sup>R<sup>b(14)</sup>的基团，其中R<sup>a(14)</sup>和R<sup>b(14)</sup>独立代表H、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)，或R<sup>a(14)</sup>和R<sup>b(14)</sup>与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R<sub>15</sub>代表H；OH，条件是所述OH基团必须与B环/环体系中的任何杂原子相距至少2个碳原子；任选被氧间隔和/或任选被一个或多个OH、COOH和COOR<sup>e</sup>取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，其中R<sup>e</sup>代表芳基、环烷基、杂环基或任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外，R<sub>15</sub>代表芳基、杂环基、一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基或式NR<sup>a(15)</sup>R<sup>b(15)</sup>的基团，其中R<sup>a(15)</sup>和R<sup>b(15)</sup>独立代表H、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)，或R<sup>a(15)</sup>和R<sup>b(15)</sup>与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；R<sub>16</sub>代表任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外，R<sub>16</sub>代表(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羟基(C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基、芳基或杂环基；X代表单键、亚胺基(-NH-)、亚甲基(-CH<sub>2</sub>-)、碳连接于B-环/环体系的亚胺基亚甲基(-CH<sub>2</sub>-NH-)、氮连接于B-环/环体系的亚甲基亚胺基(-NH-CH<sub>2</sub>-)，并且所述基团中的任何碳和/或氮可任选被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代；另外，X可代表基团(-CH<sub>2</sub>-)n，其中n＝2-6，其任选为不饱和的，和/或被选自卤素、羟基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的一个或多个取代基取代；O代表单环的5元或6元芳族杂环，其包含一个或多个各自单独地和独立地选自N、O和S的杂原子；另外，所述环未被取代或被单取代或多取代，其中任何取代基各自单独地和独立地选自H、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羧基、羧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、芳基、杂环基、硝基、氰基、卤素(F、Cl、Br、I)、羟基、NR<sup>a(Q)</sup>R<sup>b(Q)</sup>，其中R<sup>a(Q)</sup>和R<sup>b(Q)</sup>彼此单独和独立地代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基或，R<sup>a(Q)</sup>和R<sup>b(Q)</sup>与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶，条件为任何取代基以不(通过这些连接)形成季铵化合物的方式连接于Q；R<sup>c</sup>不存在或代表未被取代或被单取代或多取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)氧代亚烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷氧基或氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基，其中任何取代基各自单独和独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、羧基、羧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、芳基、杂环基、硝基、氰基、卤素(F、Cl、Br、I)、羟基、NR<sup>a(Rc)</sup>R<sup>b(Rc)</sup>，其中R<sup>a(Rc)</sup>和R<sup>b(Rc)</sup>彼此单独和独立地代表氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，或R<sup>a(Rc)</sup>和R<sup>b(Rc)</sup>与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；另外，R<sup>c</sup>代表亚胺基(-NH-)、N-取代的亚胺基(-NR<sub>19</sub>-)、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基亚胺基或N-取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基亚胺基(-N(R<sub>19</sub>)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基)，其中所述亚烷基未被取代或者被任何上述取代基单取代或多取代；R<sub>19</sub>代表H或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；R<sup>d</sup>代表(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、芳基或杂环基，并且所述基团中的任一个任选被一个或多个卤素(F、Cl、Br、I)原子和/或一个或多个以下基团取代：OH、CN、NO<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基、卤素取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、芳基、杂环基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷硫基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基或式NR<sup>a(Rd)</sup>R<sup>b(Rd)</sup>的基团，其中R<sup>a(Rd)</sup>和R<sup>b(Rd)</sup>独立代表H、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，或R<sup>a(Rd)</sup>和R<sup>b(Rd)</sup>与氮原子一起代表哌啶、吡咯烷、氮杂环丁烷或氮丙啶；和B为单环或双环的4-11元杂环/环体系，其包含一个或多个氮和任选的一个或多个选自氧或硫的原子，所述氮连接于吡啶环(根据式I)，并且另外，所述B-环/环体系上的另一个位置连接于X；所述取代基R<sub>14</sub>和R<sub>15</sub>以不(通过这些连接)形成季铵化合物的方式连接于B-环/环体系。 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