通过烯胺的催化不对称氢化制备吡啶并[2,1-a]异喹啉衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种用于制备式(I)的吡啶并[2，1-a]异喹啉衍生物的方法，其中R²、R³和R⁴如说明书中所定义，该方法包括以下步骤：a)在含手性二膦配体的过渡金属催化剂存在下，催化不对称氢化式(II)的烯胺，式(II)中的R¹是低级烷基，b)引入氨基保护基Prot，和c)酰胺化该酯以形成式(V)的酰胺，式(V)中的R²、R³、R⁴和Prot如说明书中所定义。

主权项

1.用于制备式I的吡啶并[2，1-a]异喹啉衍生物的方法，其中R²、R³和R⁴各自独立地选自氢、卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基和低级链烯基，其中低级烷基、低级烷氧基和低级链烯基可以任选被选自低级烷氧羰基、芳基和杂环基的基团取代，该方法包括步骤a)和/或b)和/或c)，其中步骤a)包括在过渡金属催化剂存在下，式II的烯胺的催化不对称氢化，其中R²、R³和R⁴如上所定义并且R¹是低级烷基，形成单独的式IIIa的(全S)-氨基酯或与3R-差向立体异构体IIIb的混合物，其中R²、R³和R⁴如上定义并且R^1′是低级烷基或卤代低级烷基；步骤b)包括引入氨基保护基Prot以形成下式的N-保护的(2S)-氨基酯，其中R^1′、R²、R³和R⁴如上定义并且Prot代表氨基保护基；步骤c)包括酰胺化式IV的酯以形成式V的酰胺，其中R²、R³、R⁴和Prot如上定义。