发明名称 |
制备胰岛素样生长因子-1与聚(乙二醇)的偶联物的方法 |
摘要 |
制备赖氨酸聚(乙二醇)化IGF-I或IGF-I变体的方法,所述变体包含的选自第27位、第65位和/或第68位赖氨酸的一个或两个氨基酸独立地被另一个极性氨基酸取代,其特征在于培养包含表达载体的原核宿主细胞,所述表达载体含有编码融合蛋白的核酸,所述融合蛋白包含的所述IGF-I或IGF-I变体的N末端与前肽的C末端连接,所述前肽C末端以氨基酸-Y-Pro终止,其中Y选自Pro、Pro-Ala、Pro-Gly、Pro-Thr、Ala-Pro、Gly-Pro、Thr-Pro、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro;回收并聚(乙二醇)化所述融合蛋白;用IgA蛋白酶切割所述聚(乙二醇)化的融合蛋白;并回收所述聚(乙二醇)化的IGF-I或IGF-I变体。所述IGF-I或IGF-I变体用于治疗神经变性疾病,如阿尔茨默氏病。 |
申请公布号 |
CN101511390A |
申请公布日期 |
2009.08.19 |
申请号 |
CN200780031987.1 |
申请日期 |
2007.08.29 |
申请人 |
弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
发明人 |
S·费舍尔;F·赫西;H·克内根;K·朗;F·梅茨格;J·T·雷古拉;C·尚茨;A·肖布马尔;H·J·舍恩菲尔德 |
分类号 |
A61K47/48(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I;C07K14/65(2006.01)I;C12N9/52(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I |
主分类号 |
A61K47/48(2006.01)I |
代理机构 |
北京市中咨律师事务所 |
代理人 |
黄革生;凌 立 |
主权项 |
1. 制备赖氨酸聚(乙二醇)化IGF-I或IGF-I变体的方法,所述变体包含的选自第27位、第65位和/或第68位赖氨酸的一个或两个氨基酸独立地被另一个极性氨基酸取代,其特征在于:a)培养包含表达载体的原核宿主细胞,所述表达载体含有编码融合蛋白的核酸,所述融合蛋白包含的所述IGF-I或IGF-I变体的N末端与前肽的C末端连接,b)所述前肽C末端以氨基酸-Y-Pro终止,其中Y选自Pro、Pro-Ala、Pro-Gly、Pro-Thr、Ala-Pro、Gly-Pro、Thr-Pro、Arg-Pro或Pro-Arg-Pro,c)回收并聚(乙二醇)化所述融合蛋白,d)用IgA蛋白酶切割所述聚(乙二醇)化的融合蛋白,并e)回收所述聚(乙二醇)化的IGF-I或IGF-I变体。 |
地址 |
瑞士巴塞尔 |