发明名称 作为多巴胺D<sub>3</sub>受体配体的新型羰基化(氮杂)环己烷类化合物
摘要 本发明涉及通式(I)的化合物其制备方法,及其作为治疗剂的应用。
申请公布号 CN101511805A 申请公布日期 2009.08.19
申请号 CN200780030964.9 申请日期 2007.06.21
申请人 生物计划公司 发明人 马克·卡佩;丹尼斯·当维;尼古拉·勒沃恩;伊莎贝尔·贝雷比-贝特朗;蒂埃里·卡尔梅尔;菲利普·罗贝尔;让娜-玛丽·勒孔特;让-夏尔·施瓦茨;哈维尔·利尼奥
分类号 C07D295/12(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;C07D295/14(2006.01)I;C07D295/10(2006.01)I;C07D307/24(2006.01)I;C07D211/70(2006.01)I;C07D211/60(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D217/02(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D215/40(2006.01)I 主分类号 C07D295/12(2006.01)I
代理机构 隆天国际知识产权代理有限公司 代理人 高龙鑫;马少东
主权项 1.式(I)化合物:<img file="A200780030964C00021.GIF" wi="565" he="229" />其中NR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>选自如下基团:<img file="A200780030964C00022.GIF" wi="1138" he="467" />Z选自如下基团:<img file="A200780030964C00023.GIF" wi="1736" he="345" />R表示烷基;氰基烷基;单卤代氰基烷基;多卤代氰基烷基;羟基烷基;单卤代烷基;多卤代烷基;环烷基;单卤代环烷基;多卤代环烷基;氰基环烷基;烷氧基;单卤代烷氧基;多卤代烷氧基;烷氧基烷基;单卤代烷氧基烷基;多卤代烷氧基烷基;烷氧基烷氧基烷基;单卤代烷氧基烷氧基烷基;多卤代烷氧基烷氧基烷基;烷基羰基;芳基;单卤代芳基或多卤代芳基;芳氧基;芳氧基烷基;单卤代芳氧基烷基或多卤代芳氧基烷基;芳基烷氧基;链烯基;环烯基;环烯基烷基;与苯稠合的环烯基;炔基;氨基;烷基氨基;二烷基氨基;二烷基氨基烷基;单卤代烷基氨基;单卤代二烷基氨基;卤代二烷基氨基烷基;多卤代烷基氨基;多卤代二烷基氨基;多卤代二烷基氨基烷基;<img file="A200780030964C00031.GIF" wi="460" he="181" />其中<img file="A200780030964C00032.GIF" wi="259" he="166" />是非芳香族杂环,其任选与芳基稠合或任选被一个或多个取代基取代,所述取代基为酰基、烷基或卤素;芳基氨基烷基;烷氧基烷基氨基;烷氧基(烷基)氨基;氰基烷基氨基;烷基羰基烷基;酰氨基烷基;氨基羰基烷基;烷基硫烷基烷基;烷基亚磺酰基烷基;烷基磺酰基烷基;n是1-3的整数;m是0-4的整数;Ar表示芳基;与环烷基或杂环稠合的杂芳基或芳基;Ar任选被一个或多个取代基取代,所述取代基为烷基;烯基;炔基;氰基;卤素;烷氧基;单卤代烷氧基;多卤代烷氧基;烷氧基烷基;二烷基氨基;与氮连接的非芳香族杂环基;烷基硫烷基;烷基亚磺酰基;烷基磺酰基;单卤代烷基硫烷基;单卤代烷基亚磺酰基;单卤代烷基磺酰基;多卤代烷基硫烷基;多卤代烷基亚磺酰基;多卤代烷基磺酰基;杂芳基;芳基;芳烷基;芳氧基;烷氧基羰基氨基;酰基;酰氨基;氨基羰基;单烷基氨基羰基;二烷基氨基羰基;烷基磺酰基氨基;单卤代烷基;多卤代烷基;羟基;羟基烷基;氧代烷基;条件是:当Z是a)NHCH,且NR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>是1),其中Ar表示与碳环稠合的苯基,且R是非芳香族杂环(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>,其中m=0,则杂环通过碳原子与羰基连接,当Z是a)NHCH,则R不是烷基、未取代的环烷基、芳基、杂芳基或杂芳基烷基;当Z是a)NHCH,且NR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>是1),其中Ar表示被两个氯原子取代的苯基或与碳环稠合的苯基,则R不是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、单卤代烷基氨基、单卤代二烷基氨基、多卤代烷基氨基、多卤代二烷基氨基、烷基、烯基、芳基或未取代的环烷基;当Z是a)NHCH,且NR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>是1),其中Ar表示未取代的苯基,则R不是烷基、芳基或未取代的环烷基;当Z是a)NHCH,且NR<sub>1</sub>R<sub>2</sub>是4),则R不是芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、芳烷基硫烷基烷基;且当Z是b)N,则R不是氨基、烷基氨基、二烷基氨基或其卤代衍生物;或者上述化合物的药学可接受的盐、水合物或水合盐、或这些化合物的多晶结构、或它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体。
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