包含内酰胺的HCV抑制剂

摘要

本发明公开了用于病毒抑制、特别是抑制HCV和SARS的新方法和组合物。本发明还提供了用于病毒抑制的包含新的氧代氮杂环庚烷基乙酰胺衍生物的组合物。

主权项

1.式I化合物或其立体异构体或可药用盐：其中：Q是O、S、SO、SO₂或N(R₂₅)；R₂₅是H或烷基；R₈₀是任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代的烷基，或任选被至多三个独立地选择的R₃基团取代的芳基烷基；每个R₃独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基；其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；或两个R₃基团当它们位于相邻的碳原子上时可以一起形成式-(O)_a-(CH₂)_b-(O)_c-(CH₂)_d-(O)_e-基团，其中a、c和e独立地是0或1，并且b和d独立地是0、1、2或3；条件是所述的基团不包含两个相邻的氧原子，并且a、b、c、d和e的总和至少是3；R₁选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代，并且所述的链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；每个R₆₀独立地选自OH、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、CN、NO₂、-S-C_1-6烷基、NR₁₂R₁₃、-C(＝O)NR₁₂R₁₃、卤素、R₅₀、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、全卤烷基、全卤烷氧基、脒基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、芳基和芳基烷基，其中所述的C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-S-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、芳基烷基氧基、-S-芳基烷基、芳基和芳基烷基各自任选被至多三个选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、OH和C_1-3全卤烷基的取代基取代；每个R₆₁独立地选自R₆₀和C_1-6烷基；X是单键，式-(CH₂)_n-基团，其中n是1、2、3、4或5；或式II基团：其中Y是CH₂、S、SO、SO₂或N(R₂₀)；R₇₅和R₇₆各自独立地选自H、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)和R₅₀，其中所述的烷基氧基、链烯氧基、芳基氧基和杂芳基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；Z是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基，其各自任选被至多两个独立地选择的R₂基团取代；每个R₂独立地选自H、OH、烷基、烷氧基、链烯氧基、卤素、芳基氧基、杂芳基、N(R₂₀)(R₂₁)、R₅₀、氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、氨基甲酰基氧基、NO₂、叠氮基、肼基、羟基氨基、亚磺酰基、磺酰基、硫化物、二硫化物、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基、芳基磺酰基和式-(CH₂)_f-N(R₁₁)-(R₁₀)基团；其中所述的烷氧基、链烯氧基、芳基氧基、杂芳基、烷基磺酰基、S-烷基、杂环烷基、杂环烷基氨基、杂环烷基氨基烷基、杂环烷基烷基烷氧基烷基氨基烷基、杂环烷基烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烷基氨基、芳基烷基氨基烷基、芳基磺酰基、芳基烷基磺酰基、-芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基、-OC(＝O)芳基、-C(＝O)-芳基氧基、-C(＝O)芳基烷氧基、-C(＝O)芳基氨基、芳基氧基烷基、芳基烷酰基烷基、-C(＝O)芳基烷基、-OC(＝O)芳基烷基、-C(＝O)芳基烷基氧基、芳基烷酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、杂芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基烷基、芳基烷基氧基和芳基磺酰基各自任选被至多五个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多五个独立地选择的R₆₀基团取代；f是0、1、2、3、4、5或6；R₁₁是H、烷基或芳基烷基；R₁₀是烷基、链烯基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基或环烷基烷基，其中所述的芳基烷基、芳基和杂芳基各自任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；或R₁₁和R₁₀与它们所连接的氮一起可以形成杂环，该杂环任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代；R₁₂和R₁₃各自独立地是H、烷基或芳基烷基；R₂₀和R₂₁各自独立地是H、烷基或芳基烷基，其中所述的芳基烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₁基团取代，并且所述的烷基任选被至多三个独立地选择的R₆₀基团取代；并且R₅₀是式III基团：其中m、n、o和p各自是0或1；并且R₃₀和R₃₁各自独立地是C_1-6烷基；条件是所述的化合物不是N-(4-乙氧基苄基)-N-(2-氧代氮杂环庚烷-3-基)-2-苯氧基乙酰胺或N-[(2-氟苯基)甲基]-N-(2-氧代氮杂环庚烷-3-基)-2，2-二苯基乙酰胺。