治疗代谢病、心血管病和其他病症的作为硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)抑制剂的2-(吡嗪-2-基)-噻唑和2-(1H-吡唑-3-基)-噻唑衍生物及相关化合物,申请号CN200780031571.X-传众专利搜索

发明名称	治疗代谢病、心血管病和其他病症的作为硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)抑制剂的2-(吡嗪-2-基)-噻唑和2-(1H-吡唑-3-基)-噻唑衍生物及相关化合物
摘要	本发明一般而言涉及硬脂酰辅酶A脱饱和酶抑制剂例如杂环衍生物的领域，以及此类化合物在治疗和/或预防多种人类疾病中的用途，所述疾病包括那些由硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)、优选SCD1所介导的疾病，特别是与脂质水平升高、心血管病、糖尿病、肥胖症、代谢综合征、皮肤病等有关的疾病。本发明提供了式(I)的化合物：X是N或CH；Y是NH、O、S或N-CH<sub>3</sub>；Q是式(a)、(b)或(c)。
申请公布号	CN101506203A	申请公布日期	2009.08.12
申请号	CN200780031571.X	申请日期	2007.08.22
申请人	诺瓦提斯公司;色诺恩制药公司	发明人	N·达莱斯;Z·张
分类号	C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P17/10(2006.01)I	主分类号	C07D417/04(2006.01)I
代理机构	北京市中咨律师事务所	代理人	黄革生;隗永良
主权项	1.式(I)的化合物，或其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其可药用盐、其药物组合物或其前药，<img file="A200780031571C00021.GIF" wi="815" he="340" />X是N或CH；Y是NH、O、S或N-CH<sub>3</sub>；Q是<img file="A200780031571C00022.GIF" wi="1116" he="324" />或<img file="A200780031571C00023.GIF" wi="562" he="337" />其中当Q是<img file="A200780031571C00024.GIF" wi="477" he="290" />时，W选自-N(R<sup>6</sup>)C(O)-、-C(O)N(R<sup>6</sup>)-、-OC(O)N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-N(R<sup>6</sup>)C(O)N(R<sup>6</sup>)-、-O-、-N(R<sup>6</sup>)-、-S-、-S(O)<sub>t</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)S(O)<sub>t</sub>-、-S(O)<sub>t</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-OS(O)<sub>t</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R<sup>6</sup>)C(＝N(R<sup>6a</sup>))N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)((R<sup>6a</sup>)N＝)C-、-C(＝N(R<sup>6a</sup>))N(R<sup>6</sup>)-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；V选自-N(R<sup>5</sup>)C(O)-、-C(O)N(R<sup>5</sup>)-、-OC(O)N(R<sup>5</sup>)-、-N(R<sup>5</sup>)C(O)O-、-N(R<sup>5</sup>)C(O)N(R<sup>5</sup>)-、-O-、-N(R<sup>5</sup>)-、-S-、-S(O)<sub>t</sub>-、-N(R<sup>5</sup>)S(O)<sub>2</sub>-、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)-、-OS(O)<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-CR<sup>5</sup>C(O)N(R<sub>5</sub>)-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>O-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)C(O)-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)C(O)O-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)S(O)<sub>t</sub>-、-N(R<sup>5</sup>)C(＝N(R<sup>5a</sup>))NR<sup>5</sup>-、-N(R<sup>5</sup>)((R<sup>5a</sup>)N＝)C-、-C(＝N(R<sup>5a</sup>))N(R<sup>5</sup>)-、-(CR<sup>5</sup>)<sub>n</sub>CR<sup>5</sup>＝CR<sup>5</sup>、亚炔基、亚链烯基、炔基、亚烷基或直键；t是1或2；p是0、1或2；n是1-6；R<sup>1</sup>选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R<sup>1</sup>是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R<sup>2</sup>选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R<sup>2</sup>是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R<sup>3</sup>选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>；R<sup>4</sup>选自烷基、卤素、-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、卤代烷基、羟基、烷氧基、-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、环烷基烷基和芳烷基；R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>独立地选自氢、烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、羟基烷基、环烷基烷基和芳烷基；R<sup>5a</sup>和R<sup>6a</sup>独立地选自氢、烷基、环烷基烷基和氰基；和其中当Q是<img file="A200780031571C00031.GIF" wi="1276" he="351" />时，W选自-N(R<sup>6</sup>)C(o)-、-C(O)N(R<sup>6</sup>)-、-OC(O)N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-N(R<sup>6</sup>)C(O)N(R<sup>6</sup>)-、-O-、-N(R<sup>6</sup>)-、-S-、-S(O)<sub>t</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)S(O)<sub>t</sub>-、-S(O)<sub>t</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-OS(O)<sub>t</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R<sup>6</sup>)C(＝N(R<sup>6a</sup>))N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)((R<sup>6a</sup>)N＝)C-、-C(＝N(R<sup>6a</sup>))N(R<sup>6</sup>)-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；V选自-C(O)N(R<sup>5</sup>)-、-S(O)<sub>t</sub>-、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R<sup>5</sup>)-、-CR<sup>5</sup><sub>2</sub>C(O)N(R<sup>5</sup>)-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>C(O)-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>O-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)C(O)-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)C(O)O-、-(CR<sup>5</sup><sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(R<sup>5</sup>)S(O)<sub>t</sub>-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；t是1或2；q是0、1或2；r是0、1或2；n是1-6；R<sup>1</sup>选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R<sup>1</sup>是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R<sup>2</sup>选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R<sup>2</sup>是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R<sup>3</sup>选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>；R<sup>4</sup>选自烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、环烷基烷基和芳烷基；R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>独立地选自氢、烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、羟基烷基、环烷基烷基和芳烷基；R<sup>5a</sup>和R<sup>6a</sup>独立地选自氢、烷基、环烷基烷基和氰基。
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