一种3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物的制备方法

摘要

一种3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物的制备方法，涉及一种一锅法制备3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物的方法。以重氮化合物及靛红为原料，以金属路易斯酸为催化剂，经过一个两组分的反应，制备出一系列含两个相邻手性中心及含氮和含氧杂环多个官能团3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物。金属路易斯酸催化下羟基苯基重氮乙酸酯分解形成金属卡宾，金属卡宾与同分子内的羟基形成的分子内氧鎓叶立德被靛红以类Aldol缩合方式捕捉后经过氢转移形成3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物。本发明具有高原子经济性，高效性，高收率等优势，并且操作安全简单。3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物在天然产物合成中应用广泛。

主权项

1. 一种3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物的制备方法，其特征在于，以重氮化合物和靛红为原料，以金属路易斯酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，进行类Aldol缩合反应，一步制备得到一系列含有两个相邻手性中心及两个含氮和含氧杂环的多个官能团的3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物，具体工艺步骤如下：先将靛红，金属路易斯酸一起溶于有机溶剂中组成反应体系；将重氮化合物溶解在有机溶剂中组成溶液；在40℃下，1.5小时内将溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，冷却至室温，减压除去有机溶剂，得到粗产物；将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝5∶1～3∶1的混合溶剂柱层析，得到3-取代-3-羟基-吲哚-2-酮双杂环类衍生物；上述材料的投料量摩尔比为重氮化合物∶靛红∶金属路易斯酸催化剂＝1.2：1∶0.1；上述重氮化合物是羟基苯基重氮乙酸酯，或羟基对溴苯基重氮乙酸酯，或羟基对甲氧基苯基重氮乙酸酯；上述靛红是靛红，或N-甲基靛红，或N-苯基靛红，或N-乙酰基靛红，或N-甲基-5-溴靛红，或N-甲基-5-氯靛红，或N-甲基-5-氟靛红，或N-甲基-5-硝基靛红；上述金属路易斯酸催化剂是醋酸铑，或三氟甲磺酸亚铜甲苯络合物，或三氟甲磺酸铜，或四乙腈合六氟磷酸亚铜，或乙酰丙酮酸铜，或三氟乙酰丙酮酸铜，或六氟乙酰丙酮酸铜；上述的有机溶剂是二氯甲烷，或四氢呋喃，或甲苯，或三氯甲烷。