2-取代-5-氧代-3-吡唑烷羧酸酯的制备和应用

摘要

本发明公开一种式I的2-取代-5-氧代-3-吡唑烷羧酸酯化合物的制备方法。所述方法包括使式R¹OC(O)C(H)(X)C(R^2a)(R^2b)C(O)Y(即式II)的琥珀酸衍生物与式LNHNH₂(即式III)的取代肼在合适的酸清除剂和溶剂存在下接触，其中X和Y为离去基团，L、R¹、R^2a和R^2b如说明书中所定义。本发明还公开式IV的化合物的制备，其中X¹、R⁶、R⁷、R^8a、R^8b、R⁹和n如说明书中所定义。本发明还公开包含大约20-99wt％的式II的化合物的组合物，其中R¹、R^2a、R^2b、R³、R⁴和R⁵如说明书中所定义；X为Cl、Br或I；而Y为F、Cl、Br或I；条件是当R^2a和R^2b各自为H，而X和Y各自为Cl时，那么R¹不为苄基，并且当R^2a和R^2b各自为苯基，而X和Y各自为Cl时，那么R¹不为甲基或乙基。本发明还公开一种包含至少大约90wt％的式R¹OC(O)C(H)(X)C(R^2a)(R^2b)CO₂H(即式VI)的化合物的结晶组合物，其中R^2a和R^2b为H，X为Br，而R¹为甲基。

主权项

1.一种式I的2-取代-5-氧代-3-吡唑烷羧酸酯化合物的制备方法，其中L为H、任选取代的芳基、任选取代的叔烷基、-C(O)R³、-S(O)₂R³或-P(O)(R³)₂，其中所述任选取代的芳基选自U-1和U-41，而所述任选取代的叔烷基含有4-10个碳原子，R¹为C₁-C₁₆烷基、C₁-C₁₆链烯基或C₁-C₁₆炔基，它们各自任选被一个或多个选自卤素、C₁-C₄烷氧基和苯基的取代基取代；R^2a为H、OR⁴或任选取代的碳基团，其中所述任选取代的碳基团选自含有1-6个碳原子的烷基、含有2-6个碳原子的链烯基和含有2-6个碳原子的炔基；R^2b为H或任选取代的碳基团，其中所述任选取代的碳基团选自含有1-6个碳原子的烷基、含有2-6个碳原子的链烯基和含有2-6个碳原子的炔基；各个R³独立地为OR⁵、N(R⁵)₂或任选取代的碳基团，其中所述任选取代的碳基团选自含有1-6个碳原子的烷基、含有2-6个碳原子的链烯基和含有2-6个碳原子的炔基；R⁴选自含有1-6个碳原子的烷基、含有2-6个碳原子的链烯基和含有2-6个碳原子的炔基；且各个R⁵选自含有1-6个碳原子的烷基、含有2-6个碳原子的链烯基和含有2-6个碳原子的炔基；各个R⁹独立地选自C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₂-C₄卤代链烯基、C₂-C₄卤代炔基、C₃-C₆卤代环烷基、卤素、CN、NO₂、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷基亚硫酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、C₁-C₄烷基氨基、C₂-C₈二烷基氨基、C₃-C₆环烷基氨基、(C₁-C₄烷基)(C₃-C₆环烷基)氨基、C₂-C₄烷基羰基、C₂-C₆烷氧基羰基、C₂-C₆烷基氨基羰基、C₃-C₈二烷基氨基羰基和C₃-C₆三烷基甲硅烷基；Z是CH或CR⁹；而n是0、1、2或3；所述方法包括使式II的琥珀酸衍生物与式III的取代肼在合适的酸清除剂和溶剂存在下接触，其中X为离去基团，其选自Cl、Br、I和磺酸酯；且Y为离去基团，其选自F、Cl、Br和I；LNHNH₂III