发明名称 NITRODERIVADOS QUE TIENEN UNA ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA, ANALGESICA Y ANTI-TROMBOTICA.
摘要 Sales orgánicas e inorgánicas de compuestos de fórmula general: ** ver fórmula** z es un entero 1 ó 2, preferiblemente 2 A = R(COXu)t y donde t es un entero 0 ó 1; u es 0 ó 1; X = O, NH, NR1c donde R1c es un alquilo lineal o ramificado de C1-C10; ** ver fórmula** nIX es un entero entre 0 y 3; nIIX es un entero entre 1 y 3; R TIX, R TIX '', RT IIX, RT IIX '', iguales o diferentes entre sí, son H o alquilo de C 1-C 4 lineal o ramificado; Y es un anillo heterocíclico, saturado o insaturado o aromático que tiene 5 ó 6 átomos y que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, siendo salificable al menos uno de ellos; R se selecciona entre los grupos siguientes: Grupo I) donde t = 1 y u = 1 ** ver fórmula** donde: R1 es el grupo OCOR3; siendo R3 metilo, etilo o alquilo de C3-C5 lineal o ramificado, o el radical de un heterociclo con un solo anillo que tiene 5 ó 6 átomos, que puede ser aromático, parcial o totalmente hidrogenado, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; R2 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, un alquilo de C1-C4 lineal o, cuando es posible ramificado, un alcoxilo de C1- C 4 lineal o, cuando es posible, ramificado; un perfluoroalquilo de C 1-C 4 lineal o, cuando es posible, ramificado, por ejemplo trifluorometilo; nitro, amino, mono- o di-alquil(C 1-4)amino; nI es un entero 0 ó 1; donde: Grupo II) donde t=1, u =1 ** ver fórmula** R II5 es H, un alquilo de C 1-C 3 lineal o ramificado cuando es posible: R II6 tiene el mismo significado que R II5, o cuando R II5 es H puede ser bencilo; RII1, RII2 y RIII3 pueden ser, independientemente, hidrógeno, un alquilo de C1-C6 lineal o, cuando es posible, ramificado o un alcoxilo de C 1-C 6 lineal o, cuando es posible, ramificado, o Cl, F, Br; R II4 es R II1 o bromo; donde Grupo III) donde t = 1, u = 1 y R es ** ver fórmula** R 2a y R 3a son H, un alquilo o alilo de C 1-C 12 lineal o, cuando es posible, ramificado, con la condición de que cuando uno de los dos es alilo, el otro es H; preferiblemente R2a es H, alquilo de C1-C4, R3a es H; R1a se selecciona entre ** ver fórmula** IIID) R1a corresponde a las siguientes fórmulas: ** ver fórmulas** donde los significados son los siguientes: ES 2 324 329 T3 cuando R 1a es, como se define en la fórmula (IV), radical de cetoprofeno: R III1 es H, R III2 es H, hidroxi; cuando R 1a es, como se define en la fórmula (XXI), radical carprofeno: R XXiO es H, un alquilo lineal o, cuando es posible, ramificado que tiene 1 a 6 átomos de C, un enlace alcoxicarbonilo de C 1-C 6 a un alquilo de C 1-C 6, carboxialquilo de C 1-C 6, alcanoilo de C 1-C 6, opcionalmente sustituido con halógenos, bencilo o halobencilo, benzoilo o halobenzoilo; Rxxi es H, halógeno, hidroxilo, CN, alquilo de C1-C6 que contiene grupos OH, alcoxi C1-C6, acetilo, benciloxilo, SRXXi2 donde RXXi2 es alquilo de C1-C6; perfluoroalquilo de C1-C6, carboxialquilo de C1-C6, que contiene opcionalmente grupos OH, NO2, amino; sulfamoilo, di-alquil sulfamoilo con alquilo de C1-C6, o difluoro-alquilsulfonilo con alquilo de C 1-C 3; R XXi1 es halógeno, CN, alquilo de C 1-C 6 que contiene uno o más grupos OH, alcoxi de C 1-C 6, acetilo, acetamido, benciloxilo, siendo SR III3 tal como se ha definido antes, perfluoroalquilo de C 1-C 3, hidroxilo, carboxialquilo de C 1-C 6, NO 2, amino, mono- o di-alquil amino de C1-C6;sulfamoilo, di-alquil sulfamoilo C1-C6 o difluoroalquilsulfamoilo como se ha definido antes; o Rxxi junto con Rxxi1 es un alquilen dioxi; cuando R1a es como se define en la fórmula (XXXV), radical del ácido tiaprofénico: Ar es fenilo, hidroxifenilo, opcionalmente mono- o poli-sustituido con halógeno, alcanoilo y alcoxi de C1-C6 preferiblemente C1-C3, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, heteroarilo, preferiblemente tienilo, furilo que contiente opcionalmente OH, piridilo; cuando R1a es como se define en la fórmula (II), radical de suprofeno, donde R3a es H, R2a es metilo y X = O; cuando R1a es como se define en la fórmula (VI), R es el radical de indoprofeno cuando R2a = H y R3a = CH3 y de indobufeno cuando R 2a es igual a H y R 3a = C 2H 5; X = O; cuando R1a es tal como se define en la fórmula (VIII), R es el radical de etodolac cuando R2a = R3a = H y X = O; cuando R 1a es como se define en la fórmula (VII), R es el radical de fenoprofeno cuando R 3a = H, R 2a = CH 3 y X = O; cuando R 1a es como se define en la fórmula (III), R es el radical de fenbufeno cuando R 2a = R 3a = H y X es = O; cuando R 1a es como se define en la fórmula (IX) R es el radical de flurbiprofeno cuando R 3a = H, R 2a = CH 3, X = O; en los compuestos de fórmula (X) R es el radical de tolmetina cuando R 2a = R 3a = H, X = O; en el grupo IIID), R1a corresponde a las siguientes fórmulas: - IIIa), cuando R2a = H y R3a = CH3 se obtiene el radical de pranoprofeno: ácido alfa-metil-SH-[1]benzopirano- [2,3-b]piridinin-7-acético; - (XXX), cuando R 2a = H y R 3a = CH 3 se obtiene el radical de bermoprofeno: - ácido dibenzo[b, f]oxepin-2-acético; - (XXXI), cuando R 2a = H y R 3a = CH 3, R es el radical del compuesto CS-670: ácido 2-[4-(2-oxo-1-ciclohexiliden metil)fenil]propiónico; - (XXXII), cuando R2a = R3a = H se obtiene el radical de Pemedolac; - (XXXIII) cuando R 2a = R 3a = H se obtiene el radical de pirazolac: ácido 4-(4-clorofenil)-1-(4-fluorofenil)- 3-pirazólico; - (XXXVI), cuando R2a = H y R3a = CH3, se obtiene el radical de zaltoprofeno cuando el radical es saturado con grupo hidroxilo o amino, o con la función carboxílica, los compuestos se conocen como derivados de dibenzo-tiepina; - (XXXVII), cuando R2a = R3a = H se obtiene el radical mofezolac: ácido 3,4-di(p-metoxifenil)isoxazol-5acético; - (XII), cuando R 2a = R 3a = H se obtiene el radical de bromfenac: ácido 2-amino-3-(4-bromobenzoil)bencenoacético; en el grupo IV) donde t= 1, u = 1, R es ** ver fórmula** R IVd y R IVd1 son, al menos uno de ellos, H y el otro un alquilo de C 1-C 6, lineal o ramificado cuando es posible, preferiblemente C 1 y C 2, o difluoroalquilo teniendo el alquilo de 1 a 6 átomos de C, C 1 es preferido, o R IVd y R IVd1 forman juntos un grupo metileno, donde: RIV tiene el siguiente significado ** ver fórmula** en la fórmula (IIB) RIV-ii es alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C7, alcoximetilo de C1-C7, tri-fluoroalquilo de C1-C3, vinilo, etinilo, halógeno, alcoxi de C1-C6, difluoroalcoxi, con el alquilo de C1-C7, alcoximetiloxi de C1-C7, alquiltiometiloxi con el alquilo de C 1-C 7, alquilmetiltio con el alquilo de C 1-C 7; ciano, difluorometiltio, fenil- o fenilalquilo sustituido con el alquilo de C 1-C 8; fórmula (XB), radical Ioxoprofeno; en la fórmula (IIIB): RIV-ii es alquilo de C2-C5, opcionalmente ramificado cuando es posible, alquil-+oxi de C2 y C3, aliloxi, fenoxi, feniltio, cicloalquilo de 5 a 7 átomos, opcionalmente sustituido en posición 1 con un alquilo de C 1-C 2; Grupo V)** ver fórmula** En el Grupo V) cuando R es la fórmula (IIC), RVii es H o un alquilo de C1-C4, lineal o ramificado cuando es posible; RVii-1 es RVii o un alcoxi de C1-C4, lineal ramificado cuando es posible; Cl, F, Br; siendo la posición de RVii-1 orto, o meta, o para; cuando R es la fórmula (V), A = R y t=0, cuando R es la fórmula (VIIC), A es RCO, t = 1 u = 0 o A es R y t = 0 cuando R es la fórmula (IXC) A = R y t = 0 ó A = RCO con t=1 y u=0; cuando R es la fórmula (IIIC) A =RCOO, t=1 y u=0 ó 1; o t=0 y A =R cuando R es la fórmula (IVC), A =RCOO, t=1 y u= 1 cuando R es la fórmula (XC), es el radical de meloxicam: cuando R está constituido por la fórmula (XI), es conocido como ampiroxicam cuando el grupo final es -CH (CH3)OCO2H5; cuando R es la fórmula(XIII) y la valencia está saturada con H, el radical es el de Iornoxicam; cuando R es la fórmula (XXXX) y la valencia está saturada con H, el compuesto es conocido como paracetamol; cuando R es la fórmula (XXXXI) y la valencia está saturada con H, el compuesto es conocido como tramadol.
申请公布号 ES2324329(T3) 申请公布日期 2009.08.05
申请号 ES20000909234T 申请日期 2000.02.23
申请人 NICOX S.A. 发明人 BENEDINI, FRANCESCA;DEL SOLDATO, PIERO
分类号 C07D213/30;A61K31/44;A61P7/02;A61P29/00;C07D401/12 主分类号 C07D213/30
代理机构 代理人
主权项
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