大环肟基丙型肝炎蛋白酶抑制剂

摘要

本发明公开了式I的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药，其抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丙型肝炎病毒(HCV)NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物妨碍丙型肝炎病毒的生命周期并且还用作抗病毒药剂。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物用于给予患有HCV感染的受试者。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物在受试者中治疗HCV感染的方法。

主权项

1.式I表示的化合物：及其药学上可接受的盐、酯和前药，其中：R₁和R₂独立地选自下列基团：a)氢；b)芳基；c)取代芳基；d)杂芳基；e)取代杂芳基；f)杂环基或取代杂环基；g)各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子的-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈链烯基或-C₂-C₈炔基；h)各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子的取代-C₁-C₈烷基、取代-C₂-C₈链烯基或取代-C₂-C₈炔基；i)-C₃-C₁₂环烷基或取代-C₃-C₁₂环烷基；j)-C₃-C₁₂环烯基或取代-C₃-C₁₂环烯基；k)-B-R₃，其中B是(CO)、(CO)O、(CO)NR₄、(SO)、(SO₂)、(SO₂)NR₄；以及R₃和R₄独立地选自下列基团：(i)氢；(ii)芳基；(iii)取代芳基；(iv)杂芳基；(v)取代杂芳基；(vi)杂环基；(vii)取代杂环基；(viii)各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子的-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈链烯基、-C₂-C₈炔基；(xi)各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子的取代-C₁-C₈烷基、取代-C₂-C₈链烯基、取代-C₂-C₈炔基；(x)-C₃-C₁₂环烷基；取代-C₃-C₁₂环烷基；(xi)-C₃-C₁₂环烯基，和取代-C₃-C₁₂环烯基；或者，R₁和R₂与其所连接的碳原子一起形成环状部分，所述环状部分的组成为：取代或未取代的环烷基、环烯基或杂环基；各自与一个或多个R₃稠合的取代或未取代环烷基、环烯基或杂环基；其中R₃如之前所定义；G是-E-R₃，其中E是不存在，或者E是O、CO、(CO)O、(CO)NH、NH、NH(CO)、NH(CO)NH、NH(SO₂)NH或NHSO₂；其中R₃如之前所定义；Z选自CH₂、O、S、SO或SO₂；A选自R₅、(CO)R₅、(CO)OR₅、(CO)NHR₅、SO₂R₅、(SO₂)OR₅和SO₂NHR₅；R₅选自：1)芳基；2)取代芳基；3)杂芳基；4)取代杂芳基；5)杂环基；6)取代杂环基；7)各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子的-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈链烯基或-C₂-C₈炔基；8)各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子的取代-C₁-C₈烷基、取代-C₂-C₈链烯基或取代-C₂-C₈炔基；9)-C₃-C₁₂环烷基；10)取代-C₃-C₁₂环烷基；11)-C₃-C₁₂环烯基；和12)取代-C₃-C₁₂环烯基；j＝0、1、2或3；k＝0、1、2或3；和m＝0、1、2或3；n＝1、2或3；和h＝0、1、2或3。