哌啶的硝酸酯

摘要

本申请涉及通式(I)的取代哌啶的新硝酸酯衍生物，其中R¹、R²、R³、X、Y和Z₀，和m、n、p和q具有在说明书中详细解释的含义，涉及它们的制备方法和这些化合物作为药物在心血管疾病，尤其是高血压和高血压并发血管和器官损伤中的用途。

主权项

1.通式(I)化合物其中R¹是芳基或杂环基，尤其是苯并咪唑基、苯并[1，3]二氧杂环戊基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并[b]噻吩基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、2H-色烯基、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、二氢-3H-苯并-[1，4]噁嗪基、二氢-2H-苯并[1，4]噻嗪基、1a，7b-二氢-1H-环丙烷并[c]色烯基、2，3-二氢-IH-吲哚基、二氢-1H-吡啶并[2，3-b][1，4]噁嗪基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡啶基、吲唑基、吲哚基、异苯并呋喃基、异喹啉基、[1，5]萘啶基、苯基、酞嗪基、吡啶基、嘧啶基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、1H-吡咯并[2，3-c]吡啶基、1H-吡咯并[3，2-b]吡啶基、四氢喹啉基、四氢喹喔啉基、1，1a，2，7b-四氢-环丙烷并[c]色烯基、四氢咪唑并[1，2-a]吡啶基、四氢咪唑并[1，5-a]吡啶基、四氢异喹啉基、[1，2，3]三唑并[1，5-a]吡啶基或[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基，它们可以被1-4个酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、(N-酰基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基、C_1-8-链烷酰基、C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-链烷酰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷氧基)-C_1-8-烷基氨基-羰基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷氧基)-C_1-8-烷基氨基-羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基甲酰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基羰基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基-羰基氨基、1-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基杂环基、C_1-8-烷氧基氨基羰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基氨基-羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基羰基、C_1-8-烷氧基-羰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基羰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基羰基-氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基甲酰基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基-羰基氨基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基羰基氨基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基-羰基氨基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷基-C_1-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷氧基、(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基脒基、C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷氧基、二-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、二-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基氨基-羰基-C_1-8-烷氧基、二-C_1-8-烷基氨基-羰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基氨基-羰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷基、二-C_1-8-烷基-氨基羰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基氨基-羰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基-氨基羰基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基羰基氨基、C_1-8-烷基羰基-氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基羰基氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基羰基氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基磺酰基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基-磺酰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基-磺酰基氨基-C_1-8-烷基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基、芳基-C_0-8-烷氧基、芳基-C_0-8-烷基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基甲酰基-C_0-8-烷氧基、任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基甲酰基-C_0-8-烷基、羧基-C_1-8-烷氧基、羧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、羧基-C_1-8-烷基、氰基、氰基-C_1-8-烷氧基、氰基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基-C_1-8-烷氧基、C_3-8-环烷基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基、C_3-8-环烷基羰基氨基-C_1-8-烷基、O，N-二甲基羟基氨基-C_1-8-烷基、卤素、卤代-C_1-8-烷氧基、卤代-C_1-8-烷基、杂环基-C_0-8-烷氧基、杂环基-C_0-8-烷基、杂环基羰基、羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、羟基-C_1-8-烷基、O-甲基-肟基-C_1-8-烷基、氧化物或氧代取代；R²是C_2-8-烯氧基-C_1-8-烷氧基、C_2-8-烯氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、任选卤素取代的C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基亚硫酰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基亚硫酰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_0-8-烷基-C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基、C_1-8-烷基-亚硫酰基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基亚硫酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基-亚硫酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基亚硫酰基-C_1-8-烷基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、芳基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、芳基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基、芳氧基、C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基、杂环基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基、杂环基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基或杂环氧基；R³是卤素；R⁴是酰基、C_2-8-烯基、C_1-8-烷基、芳基-C_1-8-烷基或氢；X是-Alk-、-O-Alk-、-Alk-O-、-O-Alk-O-、-S-Alk-、-Alk-S-、-Alk-NR⁴-、-NR⁴-Alk-、-C(O)-NR⁴-、-Alk-C(O)-NR⁴-、-O-Alk-C(O)-NR⁴-、-C(O)-NR⁴-Alk-、-Alk-C(O)-NR⁴-Alk-、-NR⁴-C(O)-、-Alk-NR⁴-C(O)-、-NR⁴-C(O)-Alk-、-Alk-NR⁴-C(O)-Alk-、-O-Alk-C(O)-NR⁴-、-O-Alk-NR⁴-C(O)-、-S(O)₂-NR⁴-、-Alk-S(O)₂-NR⁴-、-S(O)₂-NR⁴-Alk-、-Alk-S(O)₂-NR⁴-Alk-、-NR⁴-S(O)₂-、-Alk-NR⁴-S(O)₂-、-NR⁴-S(O)₂-Alk-或-Alk-NR⁴-S(O)₂-Alk-，其中Alk表示C_1-8-亚烷基，它可任选被卤素取代；Y是a)未取代的或杂环基-和/或卤素-和/或羟基-和/或C_1-8-烷氧基-取代的-Alk-，-Alk-O-Alk-，-Alk-NR⁴-Alk-，-Alk-C(O)-Alk-，-Alk-C(O)-NR⁴-Alk-，-Alk-C(O)-Alk-NR⁴-Alk-，-Alk-NR⁴-C(O)-Alk-或-Alk-NR⁴-Alk-C(O)-Alk-其中Alk表示直链或支链的C_1-8-亚烷基；或b)如果p＝0，附加地是i)键ii)未取代的或杂环基-和/或卤素-和/或羟基-和/或C_1-8-烷氧基-取代的-Alk-O-，-Alk-NR⁴-，-Alk-C(O)-或-Alk-NR⁴-C(O)-Alk-O-，其中Alk表示直链或支链C_1-8-亚烷基；Z₀相当于-U-Z₁-其中Z₁是-C(O)-O-、-O-C(O)O-、-C(O)-NR⁷-C(O)-或-O-C(O)-NR⁷-C(O)-，其中R⁷是如下定义的；U是二价基团，具有如下含义：a)-C_1-8-亚烷基，优选C_1-8-亚烷基，其任选被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、羟基、-ONO₂或T₀，其中T₀是-OC(O)-(C_1-8-烷基)-ONO₂或-O-(C_1-8-烷基)-ONO₂；-C_3-8-亚环烷基，其中环任选被侧链T取代，其中T是C_1-8-烷基；b)其中v是0-20的整数，v1是1-20的整数；c)其中v是0-20的整数，v1是1-20的整数；d)其中v1是如上定义的和v2是0-2的整数；Z₂＝-O-C(O)-或-C(O)-O-和R⁵是H或CH₃；e)其中：v1、v2、R⁵和Z₂是如上定义的；U¹是-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-(CH₂)_v2-；f)其中：v1和R⁵是如上定义的，R⁶是H或-C(O)CH₃；g)其中Z₃是-O-或-S-，v3是1-6，优选1-4的整数，R⁵是如上定义的；或h)其中：v4是0-10的整数；v5是1-10的整数；R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰是相同或不同的，是H或C_1-4烷基；U²是杂环饱和、不饱和或芳香的5或6元环，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子，优选选自：和m是0、1或2；n是0或1；p是0或1；q是0或1；其中如果p＝0，q＝1和如果p＝1，q＝0，和它们的盐，优选可药用的盐。