具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物

摘要

本发明是一种式(I)的1，3，8取代的黄嘌呤衍生物或其药用盐，其中R¹、R²和R³如本说明书所定义。式(I)的化合物及其药用盐或前药显示作为糖原异生调节剂的活性。

主权项

1.一种下式的化合物或其药用盐：其中R¹选自：多至7个碳原子的链烯基，多至7个碳原子的炔基，被卤素取代的多至7个碳原子的链烯基，苯基，和被一个或两个取代基所取代的苯基，所述的取代基独立地选自卤素，羟基，C_1-7烷氧基，硝基，氨基和含有1、2、3或4个氮原子的5-或6-元芳族杂环，所述的杂环通过环碳原子与苯基连接；R²选自：未取代的C_1-7烷基，被C_1-7烷氧基或羟基取代的C_1-7烷基，多至7个碳原子的链烯基，苯基，-(CH₂)_n-未取代的C_3-7环烷基，和被至少一个取代基所取代的-(CH₂)_n-C_3-7环烷基，所述的取代基选自羧基，C_1-7烷基，和被羟基取代的C_1-7烷基，-(CH₂)_n-C(O)R^b，其中R^b选自羟基，C_1-7烷氧基，-NHR^c，其中R^c选自氢，苄基，C_1-7烷基和-NHR^d，其中R^d为氢；含有1个氧或硫原子的-(CH₂)_n-未取代的芳族5-元杂环；含有1个氧或硫原子的-(CH₂)_n-芳族5-元杂环，所述的环被羧酸所取代；含有1个、2个或3个氮原子的-(CH₂)_n-未取代的芳族5-元杂环；含有至少一个氧原子且不含有氮原子或含有至少一个氧原子且含有两个氮原子的-(CH₂)_n-非芳族5元或6元杂环，所述的非芳族杂环不含有取代基或含有一个羰基形式的环碳原子，且其中R³为其中Q为N或CH，前提条件是当Q为N时，R^e为-NH-C(O)-CH₃且R^f为H，当Q为CH时，R^e为-NR^g-C(O)-R^h或且R^f选自：H，-NH₂和-NH-C(O)-CH₃，R^g选自：H，C_1-7烷基和-(CH₂)_n-未取代的C_3-7环烷基，R^h选自：含有1个、2个或3个杂原子的-(CH₂)_n-5-或6-元芳族杂环，所述的杂原子独立地选自N，O和S，所述的芳族杂环未被取代或含有至少一个取代基，所述的取代基独立地选自C_1-7烷基，C_1-7烷氧基，羟基，卤素，-NH₂，-NH-C(O)-C_1-7烷基，-CN，-C(O)-NH₂和SO₂-C_1-7烷基，C_1-7烷基，被至少一个取代基所取代的C_1-7烷基，所述的取代基独立地选自卤素、苯基和-(CH₂)_nNRⁱRⁱ，其中Rⁱ独立地选自H，C_1-7烷基和苄氧羰基，-NHR^j，其中R^j选自含有1个、2个或3个杂原子的5-或6-元芳族杂环，所述的杂原子独立地选自N，O和S，所述杂环被至少一个取代基所取代，所述的取代基选自卤素，C_1-7烷基和苯基，-C(O)-R^k，其中R^k为含有1个、2个或3个杂原子的5-或6-元芳族杂环，所述的杂原子独立地选自N，O和S，所述芳族杂环未取代或被至少一个C_1-7烷基所取代，苯基，被至少一个取代基所取代的苯基，所述的取代基独立地选自C_1-7烷基，C_1-7烷氧基，-(CH₂)_m-NHR¹，其中R¹选自H，C_1-7烷基和苄氧羰基，且其中T为NH，R^w和R^x与它们连接的碳原子一起形成-C(O)-，且R^y选自H和-(CH₂)OR^z，其中R^z选自氢和C_1-7烷基，且n为0，1或2，m为0或1。