多粘菌素衍生物及其用途

摘要

本发明涉及多粘菌素衍生物，其中R1、R2和R3是任选的，R1、R2、R3、R5、R8和R9是阳离子氨基酸残基或中性氨基酸残基，其被选择成使得在生理pH下正电荷总数至少是2但不超过3；本发明还涉及包含至少两种这样的衍生物的组合产品。本发明还涉及通过向受试者施用治疗有效量的本发明衍生物来治疗、减轻或改善所述受试者中由革兰氏阴性菌所造成的感染的方法；本发明还涉及通过同时或以任意顺序依次向受试者施用治疗有效量的抗菌剂和本发明衍生物来使得革兰氏阴性菌对所述抗菌剂致敏的方法；本发明还涉及用于开发新抗生素的方法；用于降低肾毒性的方法，用于改善天然多粘菌素和八肽菌素的药代动力学特性的方法；以及用于使得具有临床重要性的细菌对血清中存在的宿主防御机制补体致敏的方法。最后，本发明涉及制备此类多粘菌素衍生物的方法。

主权项

1、通式(I)的多粘菌素衍生物或其可药用盐，其中R1、R2和R3是任选的；其特征在于R1、R2、R3、R5、R8和R9是阳离子或中性氨基酸残基，其被选择成使得在生理pH下正电荷总数至少是2但不超过3；其前提为当R(FA)-R1-R2-R3构成天然多粘菌素B侧链时R8和R9不都是甲酰化的，当R4-R10构成天然多粘菌素B环结构时R4不直接与辛酰基相连。