一种S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯的拆分方法

摘要

本发明涉及一种抗血小板集聚药物——氯吡格雷中间体2-取代苯甘氨酸甲酯(或酸)的拆分。2-取代苯甘氨酸甲酯(或酸)具有结构式I所示结构。利用本发明提高的方法，原料及试剂均价廉易得，反应温和且收率令人满意(98％)。因此，利用本发明提供的2-取代苯甘氨酸甲酯(或酸)的拆分方法是一种易于工业化的方法。结构式I在这里，R＝H，烷基(C1-C4、苯)X＝卤素，OR1、SR1在这里R1＝H或烷烃(C1-C3)＝苯和任意取代的苯。

主权项

1.通过非对映异构体盐的不对称转化拆分结构式I中2-取代的苯甘氨酸甲酯和酸的工艺结构式I包括加入催化量(1-10％)的醛或酮，醛可以是芳香醛(如苯甲醛、水杨醛或吡哆醛是优先的)也可以是脂肪醛(如甲醛、乙醛等)，醛也可以通过加入取代基活化，如在芳香醛中加入硝基或卤素等，或者通过磺酸官能团使之成为水溶性的；酮可以是芳香酮(如苯乙酮、苯丙酮等)也可以是脂肪酮(如丙酮、丁酮、异丙酮等)。但是芳香醛比脂肪醛优先；芳香酮比脂肪酮优先。拆分工艺包括温度、时间、混合溶剂的体积比、投料摩尔比和母液套用。