大环内酯类化合物的稳定化方法

摘要

本发明提供大环内酯类化合物的稳定化方法以及该化合物的有效制造方法。具体来说，提供使式(I)所表示的化合物等12员环大环内酯类化合物与环糊精类共存的大环内酯类化合物的稳定化方法、以及使环糊精类存在于具有生产该大环内酯类化合物能力的放线菌的培养液中的大环内酯类化合物的制造方法。

主权项

1.式(1)所表示的大环内酯类化合物的稳定化方法，其特征在于：使式(1)所表示的大环内酯类化合物与环糊精类共存：式(1)中，n表示0至4的整数；W表示或者R²、R^3a、R^3b、R⁴、R^5a、R^5b、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b、R⁸、R^9a、R^9b、R¹⁰、R^16a、R^16b、R^17a、R^17b、R^na和R^nb是相同的或者不同的，表示(1)氢原子、(2)羟基、(3)分别未取代或具有取代基的、a)C_1-22烷基、b)饱和C_1-22烷氧基、c)ArCH₂O-，式中，Ar表示分别未取代或具有取代基的、C_6-14芳基或者5员环至14员环杂芳基、d)甲酰氧基、e)饱和C_2-22酰氧基、f)不饱和C_3-23酰氧基、g)R^COCOO-，式中，R^CO表示分别未取代或具有取代基的、C_6-14芳基、5员环至14员环杂芳基、饱和C_1-22烷氧基、不饱和C_2-22烷氧基、C_6-14芳氧基或者5员环至14员环杂芳氧基、h)C_1-22烷基磺酰氧基、i)C_6-14芳基磺酰氧基，或j)R^s1R^s2R^s3SiO-，式中，R^s1、R^s2和R^s3是相同的或者不同的，表示C_1-6烷基或者C_6-14芳基、(4)卤原子或者(5)R^N1R^N2N-R^M-，式中，R^M表示单键或-CO-O-、R^N1和R^N21)相同或不同，并表示a)氢原子、b)分别未取代或具有取代基的、(i)C_1-22烷基、(ii)不饱和C_2-22烃基、(iii)饱和C_2-22酰基、(iv)不饱和C_3-23酰基、(v)C_6-14芳基、(vi)5员环至14员环杂芳基、(vii)C_7-15芳烷基、(viii)C_1-22烷基磺酰基或(ix)C_6-14芳基磺酰基、或者2)R^N1和R^N2与所结合的氮原子一起表示未取代或具有取代基的3员环至14员环含氮非芳香杂环；R¹²和R¹⁴是相同的或者不同的，并表示氢原子或未取代或具有取代基的C_1-6烷基，所述5员环至14员环杂芳基表示包含1个或多个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的单环、二环或三环的5至14员芳族杂环基，其中1)R²任选与R^3a和R^3b的任一个一起形成如下结构部分，或2)R^3a和R^3b任选与所结合的碳原子一起形成酮结构(＝O)或肟结构{＝NOR^OX，式中，R^OX表示分别未取代或具有取代基的、C_1-22烷基、不饱和C_2-22烃基、C_6-14芳基、5员环至14员环杂芳基或者C_7-15芳烷基}、3)R^3a和R^3b的任一个任选与R^6a和R^6b的任一个通过所结合的碳原子与氧原子结合形成如下结构部分、4)R⁴任选与R^5a和R^5b的任一个一起形成如下结构部分、或5)R^5a和R^5b任选与所结合的碳原子一起形成酮结构(＝O)或肟结构{＝NOR^OX，R^OX表示上述含义}、6)R^6a和R^6b任选与所结合的碳原子一起螺环氧环或外亚甲基、7)R^6a和R^6b的任一个与R^7a和R^7b的任一个任选与所结合的碳原子一起形成1，3-二氧戊环、8)R^7a和R^7b任选与所结合碳原子一起形成酮结构(＝O)或肟结构{＝NOR^OX，R^OX表示上述含义}、9)R⁸任选与R^9a和R^9b的任一个一起形成如下结构部分、或10)R^9a和R^9b任选与所结合的碳原子一起形成酮结构(＝O)或肟结构{＝NOR^OX，R^OX表示上述含义}、11)R^na和R^nb任选与所结合的碳原子一起形成酮结构(＝O)或肟结构{＝NOR^OX，R^OX表示上述含义}。