用作大麻素受体1受体拮抗剂的苯并咪唑衍生物

摘要

本发明涉及式I化合物或其可药用盐，其中X、A、R¹、R²、R³和R⁴如说明书所定义，本发明还制备了包含所述化合物的盐和药物组合物。它们用于治疗，特别是用于控制疼痛。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐、非对映异构体、对映异构体或它们的混合物：其中R¹选自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_1-10烷氧基、C_6-10芳基-C_1-6烷基、C_6-10芳基-C(＝O)-C_1-6烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-6杂环基-C_1-6烷基、C_3-6杂环基-C(＝O)-C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C(＝O)-、C_3-10环烷基、C_4-8环烯基、C_3-6杂环基和C_3-6杂环基-C(＝O)-；其中所述C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_1-10烷氧基、C_6-10芳基-C_1-6烷基、C_6-10芳基-C(＝O)-C_1-6烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-6杂环基-C_1-6烷基、C_3-6杂环基-C(＝O)-C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_6-10芳基-C(＝O)-、C_3-10环烷基、C_4-8环烯基、C_3-6杂环基或C_3-6杂环基-C(＝O)-任选经一个或多个选自下列的基团取代：羧基、-(C＝O)-NH₂、卤素、氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、羟基、-N(R⁶)-C(＝O)R⁵、-S(＝O)₂-NR⁵R⁶、-C(＝O)-NR⁵R⁶、-NH-C(＝O)-NR⁵R⁶和-NR⁵R⁶；R²选自C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-6杂环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基和C_3-6杂环烷基，其中在R²定义中用到的所述C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基-C_1-6烷基、C_3-6杂环烷基-C_1-6烷基、C_4-8环烯基或C_3-6杂环烷基任选经一个或多个选自下列的基团取代：羧基、-(C＝O)-NH₂、卤素、氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、羟基和-NR⁵R⁶；R³选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4烷基、C_2-5杂芳基、C_2-5杂芳基-C_1-4烷基、C_2-5杂环烷基、C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基、苯基和苄基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4烷基、C_2-5杂芳基、C_2-5杂芳基-C_1-4烷基、C_2-5杂环烷基、C_2-5杂环烷基-C_1-4烷基、苯基或苄基任选经一个或多个选自下列的基团取代：C_1-6烷基、羧基、卤素、氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、羟基和-NR⁵R⁶；和R⁴选自C_1-6烷基、羧基、卤素、氰基、硝基、甲氧基、乙氧基、羟基和-NR⁵R⁶；为4、5或6-元杂环，所述杂环在环上除了所示氮外任选含有一个或两个选自O、S和N的另外的杂原子；X选自-O-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-、-NR⁷-C(＝O)-、-C(＝O)-NHCH₂-、-NH-C(＝O)CH₂-、-NH-C(＝O)-NH-、-O-C(＝O)-NH-、-NH-(CH₂)_m-、-O-(CH₂)_m-、-C(＝O)-O-和-NH-C(＝O)-O-；其中R⁵和R⁶独立地选自-H、任选被-OH、甲氧基、乙氧基或卤素取代的C_1-6烷基、任选被-OH、甲氧基、乙氧基或卤素取代的C_3-6环烷基-C_0-m烷基、任选被-OH、甲氧基、乙氧基或卤素取代的C_2-6烯基和任选被-OH、甲氧基、乙氧基或者卤素取代的二价C_1-6亚烷基，所述二价C_1-6亚烷基与另一个二价R⁵或R⁶一起形成环的一部分；R⁷为C_1-6烷基；和m为0、1、2或3。