作为HEDGEHOG通路调节剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了调节hedgehog信号通路活性的方法。特别的是，本发明提供了抑制由表型例如Ptc功能丧失、hedgehog功能获得、smoothened功能获得或Gli功能获得导致的异常生长状态的方法，所述方法包括使细胞与足量的式I化合物接触。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐：其中：n  选自0、1和2；Y₁ 选自键和C(O)；Y₂ 选自键、C(O)和S(O)₂；R₁ 选自氢、卤素、氰基、C_1-2烷基和卤素-取代的-C_1-2烷基；R₂ 选自氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、卤素-取代的-C_1-3烷基、卤素-取代的-C_1-3烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_1-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基-C_0-4烷基、C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基和苯氧基；其中所述R₂的芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基或苯氧基可以任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、C_1-10杂芳基-C_0-4烷基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中所述R₂的芳基-烷基取代基任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：卤素、C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基和甲基-哌嗪基；R₃ 选自氢、卤素、氰基、C_1-2烷基、C_1-3烷氧基和卤素-取代的-C_1-2烷基；R₄ 选自氢、卤素、氰基、C_1-2烷基、C_1-3烷氧基和卤素-取代的-C_1-2烷基；R₅ 选自氢和C_1-3烷基；L  为选自下列的二价基团：和其中星号代表Y₂和R₂之间的连接点；其中L的任何二价基团可以被1-3个独立选自下列的基团另外取代：卤素、羟基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷基-羰基-氨基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基-羰基、卤素-取代的-C_1-4烷基、C_1-3烷基-磺酰基、C_1-3烷基-磺酰基-氨基、氰基-取代的-C_1-4烷基和卤素-取代的-C_1-4烷氧基。