氮杂环丙基-埃坡霉素类似物的接合物及含其的药物组合物

摘要

本发明涉及如本文中进一步描述的包含叶酸或其类似物或衍生物及氮杂环丙基埃坡霉素类似物的接合化合物及/或其可药用盐及/或溶剂化物，它们可用于治疗癌症或其它与叶酸受体相关的病况。

主权项

1.具有式(I)的接合化合物或其可药用盐及/或溶剂化物：其中V为叶酸受体结合部分；Q为O、S或NR₇；M为可释放的连接基团；K为O、S或NR_7a；A为-(CR₈R₉)-(CH₂)_m-Z-，其中Z为-(CHR₁₀)-、-C(＝O)-、-C(＝O)-C(＝O)-、-OC(＝O)-、-N(R₁₁)C(＝O)-、-SO₂-或-N(R₁₁)SO₂-；B₁为羟基或氰基且R₁为氢，或B₁与R₁一起形成双键；R₂、R₃及R₅独立地为氢、烷基、经取代的烷基、芳基或经取代的芳基；或R₂与R₃可与它们所连接的碳一起形成任选经取代的环烷基；R₄为氢、烷基、烯基、经取代的烷基、经取代的烯基、芳基或经取代的芳基；R₆为氢、烷基或经取代的烷基；R_7a、R₇、R₈、R₉、R₁₀及R₁₁独立地为氢、烷基、经取代的烷基、环烷基、经取代的环烷基、芳基、经取代的芳基、杂环烷基、经取代的杂环烷基、杂芳基或经取代的杂芳基；R₁₂为H、烷基、经取代的烷基或卤素；R₁₃为芳基、经取代的芳基、杂芳基或经取代的杂芳基；m为0至6；T具有下式：其中R₁₄在每次出现时独立地为氢、烷基、经取代的烷基、芳基、经取代的芳基、芳基烷基、经取代的芳基烷基、环烷基、经取代的环烷基、环烷基烷基、经取代的环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、经取代的杂芳基烷基、经取代的杂芳基、杂环烷基或经取代的杂环烷基；q为1至10；且R₁₅、R₁₆及R₁₇独立地为氢、低级烷基或经取代的低级烷基，或R₁₆与R₁₇一起形成环烷基。