作为加压素受体抑制剂的取代的芳基咪唑酮和-三唑酮

摘要

本申请涉及新的、取代的4-芳基咪唑-2-酮和5-芳基-1，2，4-三唑酮，其生产方法，和其单独或者以结合形式对于治疗和/或预防疾病的应用和其对于生产治疗和/或预防疾病，特别是对于治疗和/或预防心血管疾病的药物的应用。

主权项

1.具有下式(I)的化合物其中A代表N或者C-R⁴，其中R⁴意思是氢或者(C₁-C₄)烷基，R¹代表(C₁-C₆)烷基，(C₂-C₆)链烯基或者(C₂-C₆)炔基，其每一个可以一-三次地、相同地或者不同地被选自卤素，氰基，氧代，三氟甲基，(C₃-C₇)环烷基，苯基，-OR¹⁰，-NR¹¹R¹²，-C(＝O)-OR¹³和-C(＝O)-NR¹⁴R¹⁵的基团取代，在其中(i)(C₃-C₇)环烷基可以最高达二次地、相同地或者不同地被(C₁-C₄)烷基，氧代，羟基，(C₁-C₄)烷氧基和/或氨基取代，(ii)苯基可以最高达三次地、相同地或者不同地被选自卤素，氰基，硝基，(C₁-C₄)烷基，三氟甲基，羟基，羟基甲基，(C₁-C₄)烷氧基，三氟甲氧基，(C₁-C₄)烷氧基甲基，羟基羰基，(C₁-C₄)烷氧基羰基，氨基羰基，一-(C₁-C₄)烷基氨基羰基和二-(C₁-C₄)烷基氨基羰基的基团取代，(iii)R¹⁰，R¹¹，R¹²，R¹³，R¹⁴和R¹⁵在各自单独出现时互相独立地意思是氢，(C₁-C₆)烷基或者(C₃-C₇)环烷基，在其中(C₁-C₆)烷基本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被氨基，羟基，(C₁-C₄)烷氧基，羟基羰基和/或(C₁-C₄)烷氧羰基取代，和(C₃-C₇)环烷基本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被(C₁-C₄)烷基，氧代，羟基，(C₁-C₄)烷氧基和/或氨基取代，和/或(iv)R¹¹和R¹²以及R¹⁴和R¹⁵分别成对地连同它们连接的氮原子形成4-7元杂环，其可以包含来自N，O和S的其它杂原子和最高达二次地、相同地或者不同地被(C₁-C₄)烷基，氧代，羟基，(C₁-C₄)烷氧基和/或氨基取代，或者R¹代表(C₃-C₇)环烷基，其可以最高达二次地、相同地或者不同地被(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，羟基，氨基和/或氧代取代，R²代表苯基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基，呋喃基或者苯并呋喃基，其每一个可以一-三次地、相同地或者不同地被选自卤素，氰基，硝基，(C₁-C₄)烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)烷氧基，三氟甲氧基和苯基的基团取代，在其中，最后提出的苯基基团本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被选自卤素，氰基，硝基，(C₁-C₄)烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)烷氧基，三氟甲氧基，羟基-(C₁-C₄)-烷基和(C₁-C₄)烷基硫代范围的基团取代，L¹代表具有式-(CR^5AR^5B)_m-的基团，在其中m意思是数字1，2或者3和R^5A和R^5B互相独立地意思是氢或者(C₁-C₄)烷基或者两个与相同的碳原子结合的基团R^5A和R^5B彼此连接并且一起形成-(CH₂)_n-桥，在其中n意思是数字2，3，4或者5，或者，当m代表数字2或者3时，两个与相邻的(1，2-或2，3-)或者不相邻的(1，3-)碳原子结合的基团R^5A和/或R^5B彼此连接并且一起形成-(CH₂)_p桥，在其中p意思是数字1，2，3或者4，其中，当基团-CR^5AR^5B-出现若干次时，R^5A和R^5B各自的意思在每一种情况下可以是相同的或者不同的，或者L¹代表具有下式的基团L²代表*-CR^6AR^6B-(CR^7AR^7B)_q-或者*-CR^6AR^6B(CR^7AR^7B)-O-的基团，在其中*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置，q意思是数字0，1或者2R^6A意思是氢或者(C₁-C₄)烷基，R^6B意思是氢，(C₁-C₄)烷基，三氟甲基，(C₃-C₆)环烷基或者苯基，其可以最高达二次地、相同地或者不同地被卤素，(C₁-C₄)烷基和/或三氟甲基取代，或者意思是具有式-C(＝O)-OR¹⁶或者C(＝O)-NR¹⁷R¹⁸的基团，在其中R¹⁶，R¹⁷和R¹⁸互相独立地表示氢，(C₁-C₄)烷基或者(C₃-C₆)环烷基或者R¹⁷和R¹⁸连同它们连接的氮原子形成4到6-元杂环，其可以包含来自N，O和S的其它杂原子和最高达二次地、相同地或者不同地被(C₁-C₄)烷基，羟基和/或(C₁-C₄)烷氧基取代，或者R^6A和R^6B彼此连接并且一起形成-(CH₂)_r桥，在其中r意思是数字2，3，4或者5并且桥的一个CH₂基团可以换成-O-，-S-或者＞N-R¹⁹，在其中R¹⁹表示氢或者(C₁-C₄)烷基，R^7A意思是氢，氟，(C₁-C₄)烷基或者或者(C₁-C₄)烷氧基，R^7B意思是氢，氟，(C₁-C₄)烷基，羟基-(C₁-C₄)烷基或者具有式-OR²⁰，-NR²¹R²²，-C(＝O)-OR²³或者-C(＝O)-NR²⁴R²⁵的基团，在其中R²⁰，R²¹，R²²，R²³，R²⁴和R²⁵互相独立地表示氢，(C₁-C₄)烷基或者(C₃-C₆)环烷基或者R²¹和R²²以及R²⁴和R²⁵分别成对地连同它们连接的氮原子形成4到6-元杂环，其可以包含来自N，O和S的其它杂原子和最高达二次地、相同地或者不同地被(C₁-C₄)烷基，羟基和/或(C₁-C₄)烷氧基取代，或者R^7A和R^7B一起形成氧代基或者R^7A和R^7B彼此连接并且一起形成-(CH₂)_s桥，在其中s意思是数字2，3，4或者5并且桥的一个CH₂基团可以换成-O-，-S-或者＞N-R²⁶，在其中R²⁶表示氢或者(C₁-C₄)烷基，其中，当基团-CR^7AR^7B-出现若干次时，R^7A和R^7B各自的意思在每一种情况下可以是相同的或者不同的，或者L²代表具有下式的基团在其中*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置，x意思是数字1，2，3或者4，其中环的一个CH₂基团可以换成-O-，-S-或者＞N-R²⁷，在其中R²⁷表示氢或者(C₁-C₄)烷基，和R^6B和R^7B每一个具有上述意思，R³代表苯基，萘基或者具有最高达三个来自N，O和/或S的杂原子的5到10-元杂芳基，其每一个可以一-三次地、相同地或者不同地被选自卤素，氰基，硝基，(C₁-C₄)烷基，三氟甲基，羟基，(C₁-C₄)烷氧基，三氟甲氧基，(C₁-C₄)烷基硫代，(C₁-C₄)烷基亚硫酰基，(C₁-C₄)烷基磺酰基，二-(C₁-C₄)烷基氨基和苯基的基团取代，在其中，最后提出的苯基基团本身可以最高达二次地、相同地或者不同地被卤素，氰基，硝基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，三氟甲基和/或三氟甲氧基取代，或者基团L²-R³一起形成具有下式的基团在其中*意思是与酰胺基团的N原子的结合位置，D意思是CH₂或者O，E意思是NH，N-CH₃，O或者S，t意思是数字0或者1，R⁸意思是选自卤素，氰基，硝基，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，三氟甲基和三氟甲氧基的取代基，u意思是数字0，1或者2，其中，当取代基R⁸出现若干次时，它的意思可以是相同的或者不同的，和R⁹意思是氢或者(C₁-C₄)烷基，和其盐，溶剂化物和盐的溶剂化物。