作为抗癌剂的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

摘要

本发明涉及2-取代的4-杂芳基-嘧啶类化合物、其制备、含有它们的药物组合物和它们作为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂的用途、以及其在增殖性疾病，例如癌症、白血病、牛皮癣等治疗中的用途。

主权项

1、通式I化合物：其中：X¹和X²之一是NR¹⁰，X¹和X²的另一个是CR⁹；Z是NH；R¹是H、烷基、吗啉-4-基甲基或4-甲基-哌嗪-1-基甲基、卤代、NO₂、CN、(R″′)_nNH₂、(R″′)_nNH-R′、(R″′)_nN-(R′)(R＂)、CONH₂、CONH-R′、CON-(R′)(R＂)或CF₃，其中烷基和吗啉-4-基甲基或4-甲基-哌嗪-1-基甲基可以进一步被选自卤代、NO₂、CN、OH、O-甲基、NH₂、COOH、CONH₂和CF₃的基团取代；其中烷基具有1～8个碳原子；R²是具有1～8个碳原子的烷基；R³是H；R⁵、R⁶和R⁷彼此独立地是H、C_1-4烷基、卤代、NO₂、OH、NH₂、NH-R′、N-(R′)(R＂)或CF₃；R⁴和R⁸彼此独立地是H或者卤代；其中R′、R＂和R″′各自独立地是可以相同或不同的烷基，其中所述的烷基具有1～8个碳原子，n是0或1；R⁹和R¹⁰独立地是H或烷基，其中所述的烷基具有1～8个碳原子；其条件是(i)当R¹和R²是H，X¹是NH，X²是CH，R³是H；则苯基不被3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)，3，4，5-三甲氧基取代，并且(ii)当R¹和R²是H，X¹是NH或NMe，并且R³是H；则苯基不为未取代的形式，4-乙基苯基，3-甲基苯基，其他基团R⁴-R⁸是H；及其药学上可接受的盐。