发明名称 PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR INHIBIDORES DEL METABOLISMO DE NUCLEOSIDOS.
摘要 Proceso para preparar un compuesto de la fórmula** ver fórmula** en la que B se selecciona de OH, NH2, NHR, H o halógeno; D se selecciona de entre OH, NH2, NHR, H, halógeno o SCH 3; R es un grupo alquilo, aralquilo o arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; y Z se selecciona de OH, hidrógeno, halógeno, hidroxi, SQ u OQ, Q es un grupo alquilo, aralquilo o arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; o un tautómero del mismo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o un éster de mismo; donde el proceso comprende las siguientes etapas: (a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II) ** ver fórmula** en la que Z'' es un átomo de hidrógeno o halógeno, un grupo de fórmula SQ u OQ, o un grupo trialquilsililoxi, un grupo alquildiarilsililoxi o un grupo triarilmetoxi que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes metoxi y Q es un grupo alquilo, aralquilo o arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halógeno, secuencialmente con un agente de halogenación y una base estéricamente impedida para formar una imina; (b) condensar la imina preparada de esta manera con un anión producido por extracción del átomo de bromo o yodo de un compuesto de fórmula (XIX): ** ver fórmula** en la que R 5 es un átomo de bromo o yodo, R 6 es un grupo alcoximetilo, un grupo arilmetilo o un grupo sililo, B'' se selecciona de H, OR 7 y N(R 8 )2, donde R 7 es un grupo alquilo o arilmetilo, y R 8 es un grupo arilmetilo o dos grupos R 8 forman juntos el grupo 2,4-hexadien-2,5-ilo, y D'' se selecciona de H, OR 7 y N(R 8 ) 2, donde R 7 es un grupo alquilo, y R 8 es un grupo alquilmetilo o dos grupos R 8 forman juntos el grupo 2,4-hexadien-2,5-ilo, para producir un derivado de 1-C-(pirrolo[3,2-d]pirimidin-7-il)-1,4-didesoxi- 1,4-imino-2,3-O-isopropilideno-D-ribitol de fórmula (XX): ** ver fórmula** en la que R 9 es un átomo de hidrógeno, Z'' es como se ha definido anteriormente para los compuestos de fórmula (II) y R 6 , B'' y D'' son como se han definido anteriormente para los compuestos de fórmula (XIX); (c) opcionalmente, convertir el compuesto de fórmula (XX) en un compuesto de fórmula (XX) en la que Z'', R 6 , B'' y D'' son como se han definido anteriormente pero R 9 es alcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo, u, opcionalmente, donde Z'' en el compuesto de fórmula (XX) es un grupo trialquilsililoxi, un grupo alquildiarilsililoxi o un grupo triarilmetoxi que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes metoxi, convertir el compuesto de fórmula (XX) en un compuesto de fórmula (XX) en la que R 6 , R 9 , B'' y D'' son como se han definido anteriormente pero Z'' es OH; y (d) N- y O-desproteger el compuesto de fórmula (XX) preparado en la etapa (b) o (c) mediante hidrólisis catalizada con un ácido o un álcali o alcohólisis o hidrogenólisis catalítica según se requiera para los grupos O- y N-protectores en uso, para producir un compuesto de la fórmula (I) como se ha definido anteriormente.
申请公布号 ES2324016(T3) 申请公布日期 2009.07.29
申请号 ES20000917509T 申请日期 2000.04.07
申请人 发明人
分类号 C07D487/04;A61K31/519;A61P31/00;A61P43/00;C07D207/34;C07D207/40;C07D207/416;C07D519/00;C07F7/18;C07H19/14 主分类号 C07D487/04
代理机构 代理人
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