作为用于治疗增殖病症的蛋白激酶PLK1抑制剂的4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-f]蝶啶

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的式(I)的化合物。本发明还提供了包括所述化合物的药学上可接受的组合物和在治疗多种疾病、障碍或病症中使用所述组合物的方法。本发明还提供了用于制备本发明的化合物的方法。

主权项

1.式I的化合物：其中环A是5元杂芳基环，其中所述环任选地被以下基团取代：C_1-6卤代烷基、卤素、NO₂、-OH、-CN或任选被取代的C_1-6烷基；X¹是键、-O-、-NR⁸-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-；R¹是H、C_1-10脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或3-10元杂环基，其中所述R¹任选地被0-5个J¹取代；每一个R²和R³独立地是H、C_1-10脂族基团或C_3-10环脂族基团，其中每一个R²和R³任选地并且独立地分别被0-5个J²和J³取代，或者R²和R³，与它们所连接的碳原子一起，形成3-8元饱和或部分不饱和的含0-4个独立地选自O、N和S的杂原子的单环，其中所述由R²和R³形成的单环任选地被0-4个J²³取代；R⁴是H、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NRR′、C_1-10脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、3-10元杂环基、(C_1-6脂族)-(C_3-10环脂族基团)、(C_1-6脂族)-(C_6-10芳基)或(C_1-6脂族)-(5-10元杂芳基)，其中所述R⁴任选地被0-5个J⁴取代；R⁸是H、C_1-6脂族基团、C_3-8环脂族基团、-C(O)R、-C(O)OR或-C(O)NRR′；每一个J¹独立地是C_1-6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、Q或-Z-Q，或者结合在一起的两个J¹可能任选地形成＝O；每一个Z独立地是C_1-6脂族基团，其中所述C_1-6脂族基团中的0-3个-CH₂-单元任选地被替换为-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-C(＝NOR)-、-S(O)-或-S(O)₂-，其中所述C_1-6脂族基团中的任何未被替换的-CH₂-单元任选地被0-2个J^Z取代；每一个Q独立地是H、C_1-6脂族基团、3-8-元芳族或非芳族的具有0-3个独立地选自O、N和S的杂原子的单环或8-12元芳族或非芳族的具有0-5个独立地选自O、N和S的杂原子的双环体系，其中每一个Q独立地任选被0-5个J^Q取代；每一个J²和J³独立地是C_1-6脂族基团、C_3-6环脂族基团或-(C_1-4烷基)_n-V¹，其中n是0或1，每一个V¹独立地是卤代(C_1-4脂族基团)、-O(卤代C_1-4脂族基团)、卤素、NO₂、CN、OH、OR＂、SH、SR＂、NH₂、NHR＂、N(R＂)₂、COH、COR＂、CO₂H、CO₂R＂、CONH₂、CONHR＂、CONR＂₂、OCOR＂、OCONH₂、OCONHR＂、OCON(R＂)₂、NHCOR＂、NR＂COR＂、NHCO₂R＂、NR＂CO₂R＂、NHCO₂H、NR＂CO₂H、NHCONH₂、NHCONHR＂、NHCON(R＂)₂、SO₂NH₂、SO₂NHR＂、SO₂N(R＂)₂、NHSO₂R＂、NR＂SO₂R＂，或者V¹是选自C_3-6环脂族基团、苯基、5-6元杂芳基或3-6元杂环基的环状基团，其中所述环状基团任选地被0-3个J^V取代；每一个R＂独立地是未被取代的C_1-4脂族基团，或者键合至相同原子的相同的J²和J³中的两个，一起可能任选地形成＝O；每一个J^Z和J^V独立地是卤素、C_1-6脂族基团、C_3-6环脂族基团、NO₂、CN、OH、NH₂、NH(C_1-4脂族基团)、N(C_1-4脂族基团)₂、-O(C_1-4脂族基团)、-CO₂H、-CO₂(C_1-4脂族基团)、-O(卤代C_1-4脂族基团)或卤代(C_1-4脂族基团)；每一个J^Q、J⁴和J²³独立地是-M或-Y-M；每一个Y独立地是未被取代的C_1-6脂族基团，其中所述C_1-6脂族基团中的0-3个-CH₂-单元任选地被替换为-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)-或-S(O)₂-；每一个M独立地是H、C_1-6脂族基团、C_3-6环脂族基团、卤代(C_1-4脂族基团)、O(卤代C_1-4脂族基团)、3-6元杂环基、卤素、NO₂、CN、OH、OR′、SH、SR′、NH₂、NHR′、N(R′)₂、COH、COR′、CO₂H、CO₂R′、CONH₂、CONHR′、CONR′₂、OCOR′、OCONH₂、OCONHR′、OCON(R′)₂、NHCOR′、NR′COR′、NHCO₂R′、NR′CO₂R′、NHCO₂H、NR′CO₂H、NHCONH₂、NHCONHR′、NHCON(R′)₂、SO₂NH₂、SO₂NHR′、SO₂N(R′)₂、NHSO₂R′或NR′SO₂R′；每一个R独立地是H或未被取代的C_1-6脂族基团；和每一个R′是未被取代的C_1-6脂族基团，或者两个R′基团，与它们键接的原子一起，形成未被取代的3-8元饱和或部分不饱和的具有0-1个独立地选自O、N和S的杂原子的单环。