ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA Y PROCEDIMIENTOS RELACIONADOS CON LOS MISMOS

摘要

Se describen antagonistas del receptor GnRH que tienen utilidad en el tratamiento de una diversidad de afecciones relacionadas con las hormonas sexuales tanto en hombres como en mujeres. También se describen composiciones que contienen un compuestode esta invencion junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable, así como procedimientos para el uso de los mismos para antagonizar la hormona liberadora de gonadotropina en un sujeto que lo necesita. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene lasiguiente estructura (1) y estereoisomeros, ésteres, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: A es piridilo, fenilo, quinolinilo, naftiridinilo, tienopirimidinilo o 2-oxo-pirimidinilo, donde el piridilo, fenilo,quinolinilo, tienopirimidinilo o 2-oxo-pirimidinilo están sustituidos con 0-5 R4; R1a es H, halogeno, alquilo C1-4, alcoxi o trifluorometilo; R1b R1c son iguales o diferentes y son independientemente H, halogeno, hidroxi, haloalquilo C1-4, -alquilC1-6-(R5)p, -O-alquil C1-6-(R5)p, alquil C1-6-O-alquil C1-6-(R5)p, -NR7-alquil C1-6-(R5)p o -S(O)m-alquil C1-6-(R5)p; R1d es Cl, F, metilo, CF3 o ciano; R2 es -alquil C1-4-(R5)p; R2a es fenilo sustituido con 0-4 R3, heteroarilo sustituido con 0-4R3, alquilo C1-6 sustituido con 0-4 R3, aril-alquilo C1-4 sustituido con 0-4 R3, o heteroaril-alquilo C1-4 sustituido con 0-4 R3; R3 es, independientemente en cada caso, halogeno, ciano, halo-alquilo C1-4, R5, -alquil C1-6-(R5)p, -alquil C1-6-O-alquil C1-6-(R5)p, -O-alquil C1-6-(R5)p, -NR7-alquil C1-6-(R5)p, -S(O)m-alquil C1-6-(R5)p, -O-alquil C1-6-NR7-alquil C1-6-(R5)p, heterociclo-(R5)p; R4 es, independientemente en cada caso, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-6,hidroxi, ciano, tioalquilo C1-6, -C(O)NR7R8 o heteroarilo de 5 miembros; R5 es independientemente en cada caso, H, hidroxi, -OC(O)-alquilo C1-6, -OC(O)O-alquilo C1-6, -OC(O)-alquil C1-6-NR7R8, -COOR6, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)NR7R8, -S(O)2NR9R9, -S(O)m-alquilo C1-4, -NR7R8, alcoxi C1-6, -O-heterociclo, o heterociclo donde dicho heterociclo y dicho -O-heterociclo están sustituidos con 0-4 grupos seleccionados enter haoleno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, hidroxi, oxo, tio, -NH2, -S(O)2-alquilo C1-4 y -COOH; R6 es, independientemente en cada caso, H, alquilo C1-4, alquil C1-4-O-C(O)-alquilo C1-6 o alquil C1-4-O-C(O)-O-alquilo C1-6; R7 es, independientemente en cada caso, H, alquilo C1-4, hidroxi o heterociclo donde dicho heterociclo estásustituido con 0-4 grupos seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, hidroxi, ceto, -NH2 y -COOH; R8 es, independientemente en cada caso, H, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)-haloalquilo C1-4, -S(O)m-haloalquilo C1-4 o -S(O)m-alquilo C1-4; R9 es, independientemente en cada caso, H, alquilo C1-4 o -C(O)alquilo C1-4; m es 0-2; y p es, independientemente en cada caso, 1-3.