Telomerase-reverstranskriptase-fusjonsprotein, nukleotider som koder for det, og anvendelser derav

摘要

Polynukleotider som koder for telomerasereverstranskriptase (TERT)-fusjonsproteiner er tilveiebrakt, hvor TERT-fusjonsproteinene omfatter et TERT-protein eller funksjonell variant derav, fusjonert til en vesentlig del av B-subenheten av varmelabilt enterotoksin (LTB). TERT-varianter som er nyttige i TERT-LTB-fusjonsproteiner ifølge oppfinnelsen, omfatter mutasjoner som fungerer for å eliminere telomerasens katalytiske aktivitet. Polynukleotidene ifølge foreliggende oppfinnelse kan utløse en immunrespons hos et pattedyr, som i foretrukne utførelsesformer er sterkere enn immunresponsen som er utløst av en villtype-TERT. TERT-ekspresjon er vanligvis assosiert med utviklingen av humane karsinomer. Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer preparater og fremgangsmåter for å utløse eller forsterke immunitet mot proteinproduktet som uttrykkes av det TERT-tumorassosierte antigenet, hvori feilaktig TERT-ekspresjon er assosiert med et karsinom eller dets utvikling. Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer plasmidkonstruksjoner som bærer polynukleotider som koder for TERT-fusjonsproteiner og TERT-varianter, og beskriver deres anvendelse i vaksiner og farmasøytiske preparater for forhindring og behandling av kreft.