制备1,4-二苯基氮杂环丁酮衍生物的方法

摘要

本发明涉及在甲硅烷基化试剂存在下由适当保护的β-取代的氨基酰胺制备1，4-二苯基氮杂环丁酮的方法。所述方法采用包含式(XII)的鏻离子作为阳离子和通式(a)、(b)、(c)或(d)的离子作为阴离子的环化催化剂。在所述式中，所述符号、取代基和缩写定义如下：Z＝C＝O、C＝S、S＝O、SO₂或C＝NR²⁰；K＝O、S、NR²¹或CR²²R²³；L＝NR²⁴或CR²⁵R²⁶；n＝0或1；M＝O、C＝O、NR²⁷或CR²⁸R²⁹；Q＝O、S、NR³⁰、CR³¹R³²、C＝O、C＝S、S＝O、SO₂或C＝NR³⁴；R＝CR³⁵或N；T＝CR³⁶或N；U＝CR³⁷或N；V＝CR³⁸或N；基团R¹⁶-R¹⁹可以代表如芳基或(C₁-C₁₅)烷基、芳基(C₁-C₁₀)亚烷基，基团R²⁰-R³²和R³⁴-R³⁸可以代表H或杂芳基；R³⁹和R⁴⁰代表例如(C₁-C₆)烷基。所述阴离子也可以为R⁴¹O^-、R⁴²COO^-或Cl^-、Br^-或I^-(与Ag₂O联合)。

主权项

1.在甲硅烷基化剂及至少一种环化催化剂存在下自式(IV)的β-取代的氨基酰胺制备1，4-二苯基氮杂环丁酮衍生物的方法，所述环化催化剂可以由下列通式(VIa)-(VII)之一表示其中R^16’、R^17’、R^18’和R^19’彼此独立为芳基、(C₁-C₁₅)烷基或苄基，并且所述符号、取代基和缩写具有下述含义，Z＝C＝O、C＝S、S＝O、SO₂或C＝NR²⁰K＝O、S、NR²¹或CR²²R²³L＝NR²⁴或CR²⁵R²⁶n＝0或1M＝O、C＝O、NR²⁷或CR²⁸R²⁹Q＝O、S、NR³⁰、CR³¹R³²、C＝O、C＝S、S＝O、SO₂或C＝NR³⁴R＝CR³⁵或NT＝CR³⁶或NU＝CR³⁷或NV＝CR³⁸或N其中R²⁰-R³²和R³⁴-R³⁸彼此独立为H、(C₁-C₆)烷基、芳基或杂芳基，并且在每种情况下，两个烷基基团也可以一起形成亚环烷基基团，在每个环中具有至多6个C单位，该基团又可被下列基团取代：F、Cl、Br、I、CF₃、NO₂、COO(C₁-C₆)烷基、CON[(C₁-C₆)烷基]₂、环烷基、(C₁-C₁₀)烷基、(C₂-C₆)链烯基、O-(C₁-C₆)烷基、O-CO-(C₁-C₆)烷基、O-CO-(C₁-C₆)亚烷基-芳基、SO₂N[(C₁-C₆)烷基]₂、S-(C₁-C₆)烷基、S-(CH₂-)_n芳基、SO-(C₁-C₆)烷基、SO-(CH₂-)_n芳基、SO₂-(C₁-C₆)烷基、SO₂-(CH₂-)_n芳基、SO₂-N((C₁-C₆)烷基)(CH₂-)_n芳基或SO₂-N((CH₂-)_n芳基)₂，其中n可以为0-6，芳基基团可以被下列基团取代多至2次：F、Cl、Br、CF₃、SF₅、NO₂、OCF₃、O-(C₁-C₆)烷基或(C₁-C₆)烷基；或者被下列基团取代：N((C₁-C₆)烷基)₂、NH-CO-NH-(C₁-C₆)烷基)、NH-CO-NH-芳基、N[(C₁-C₆)烷基]-CO-(C₁-C₆)烷基、N[(C₁-C₆)烷基]-COO-(C₁-C₆)烷基、N[(C₁-C₆)烷基]-CO-芳基、N[(C₁-C₆)烷基]-COO-芳基、N[(C₁-C₆)烷基]-CO-N((C₁-C₆)烷基)₂、N[(C₁-C₆)烷基]-CO-N((C₁-C₆)烷基)-芳基、N[(C₁-C₆)烷基]-CO-N(芳基)₂、N(芳基)-CO-(C₁-C₆)烷基、N(芳基)-COO-(C₁-C₆)烷基、N(芳基)-CO-芳基、N(芳基)-COO-芳基、N(芳基)-CO-N((C₁-C₆)烷基)₂、N(芳基)-CO-N[(C₁-C₆)烷基]-芳基、N(芳基)-CO-N(芳基)₂、芳基、O-(CH₂-)_n芳基，其中n可以为0-6，其中所述芳基基团可以被下列基团取代1-3次：F、Cl、Br、I、CF₃、NO₂、OCF₃、O-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基、N((C₁-C₆)烷基)₂、SF₅、SO₂-CH₃或COO-(C₁-C₆)烷基，其中所述1，4-二苯基氮杂环丁酮衍生物由下列通式(I)表示其中所述符号、取代基和缩写具有下述含义，X＝CH₂、CHOH、CO或CHOCOR¹¹R¹、R²＝彼此独立为H、OH、OCF₃或O-(C₁-C₆)烷基、O-(C₃-C₇)环烷基、O-COR¹¹、CN、CH₂NHR⁷、CH₂NR⁷R⁸、NR⁷R⁸、COR¹⁴、F或ClR³、R⁴＝彼此独立为H、F、Cl、OH、OCF₃、O-(C₁-C₆)烷基、O-(C₃-C₇)环烷基、O-COR¹¹、CN、CH₂NHR⁷、CH₂NR⁷R⁸、NR⁷R⁸、COR¹⁴或(C₁-C₆)烷基R⁵、R⁶＝彼此独立为H、F、Cl、(C₁-C₆)烷基、CF₃或OCF₃R⁷    ＝H、C(＝O)-Y(-CH₂)_k-Y-C(＝O)R⁹或C(＝O)-Y(-CH₂)_k-NHR¹⁰k       ＝2-16Y     ＝单键或NR¹³R⁸    ＝H、(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₇)环烷基R⁹    ＝OH或NHCH₂[-CH(OH)]_m-CH₂OH或者它们以适当方式保护的形式R¹⁰   ＝H、C(＝O)[-CH(OH)]_m-CH₂OH或它们以适当方式保护的形式m     ＝0-5R¹¹   ＝H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、任选取代的苯基或OR¹²R¹²   ＝(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₇)环烷基R¹³   ＝(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₇)环烷基、芳基或杂芳基R¹⁴   ＝OH、OR¹²、NR¹³(-CH₂)_n-Y-C(＝O)R⁹或NR¹³(-CH₂)_n-NHR¹⁰在甲硅烷基化剂和环化催化剂存在下，将通式(IV)化合物其中上述没有定义的符号、取代基和缩写具有下述含义，X’＝X、CHOSi(烷基)_o(芳基)_p，o、p＝1-3且o+p＝3，C(O烷基)₂或环状缩酮，R^1’、R^2’＝R¹、R²和O-保护基团R3’、R4’＝R³、R4、CH₂NHCO₂CH₂(C₆H₅)、CH₂N[Si(烷基)_o(芳基)_p]CO₂CH₂(C₆H₅)、CH₂NHCO₂-叔丁基、CH₂N[Si(烷基)_o(苯基)_p]CO₂-叔丁基、CH₂NHC(C₆H₅)₃、CH₂N＝C(C₆H₅)₂或CH₂N＝CH[C₆H₄(R⁶)]或或环化得到通式(V)产物，该化合物可以经脱保护得到化合物(I)