作为新陈代谢调节剂的三取代芳基和杂芳基衍生物以及预防和治疗与其相关之病症

摘要

本发明是关于作为新陈代谢调节剂的式(I)三取代芳基和杂芳基衍生物。因此，本发明的化合物可用于预防或治疗代谢病症和其并发症，例如糖尿病和肥胖症。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其医药学上可接受的盐；其中：A和B都是-CH₂CH₂-；D为N-R₂；E为CR₄；为单键；V₁为一键；V₂为一键；W为NH或O；Q为NH或O；X为N；Y为N或CR₈；Z选自由以下基团组成的群组：C_1-5酰基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、氨基、氨基甲酰亚氨基、氰基、C_3-7环烷基、卤素、杂环基、羟基氨基甲酰亚氨基、及硝基，其中杂环基未被取代或被1、2、3或4个C_1-2烷基氨基取代；Ar₁为各自未被取代或被R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄和R₁₅取代的苯基或吡啶基；其中R₁₁选自由以下基团所组成的群组：C_1-5酰基、C_1-6酰基磺酰胺基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-6烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、氨基、氨基甲酰亚氨基、羧酰胺基、羧基、氰基、C_2-6二烷基氨基、卤素、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、杂环基、杂环基-氧基、杂环基-羰基、杂芳基、杂芳基羰基、磺酰胺基、和磺酸，且其中C_1-5酰基、C_1-6酰基磺酰胺基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、氨基甲酰亚氨基、C_2-6二烷基氨基、杂环基、杂环基-羰基、和杂芳基是未被取代或被1至5个独立选自由以下基团所组成的群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷基脲基、羧酰胺基、羧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_2-6二烷基氨基、C_2-6二烷基羧酰胺基、卤素、杂芳基、杂环基、羟基、苯基和膦酰氧基，其中所述C_1-7烷基和C_1-4烷基羧酰胺基各自未被取代或被1至5个选自由C_1-4烷氧基和羟基所组成群组的取代基取代；或R₁₁为式(B)基团：其中：“p”和“r”各自独立为0、1、2或3；且R₁₆为杂芳基；且R₁₂、R₁₃、R₁₄、和R₁₅各自独立选自由以下基团所组成群组：C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、羧酰胺基、羧基、氰基、卤素、C_1-4卤烷氧基、和C_1-4卤烷基；R₁和R₈各自为H；R₂选自由以下基团所组成的群组：C_1-8烷基和杂芳基；且其中C_1-8烷基或杂芳基未被取代或被1至5个选自由以下基团所组成群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、羧基、C_3-6-环烷基、羟基；或R₂为式(D)基团：其中：G为：-CR₂₃R₂₄C(O)-、-C(O)-、-CR₂₃R₂₄C(O)NR₂₅-、-C(O)O-、-CR₂₃R₂₄-、-S(O)₂-，或一键，其中R₂₃、R₂₄和R₂₅各自为H；且R₂₂为H、各自未被取代或被1至5个选自由以下基团所组成群组的取代基取代的C_1-8烷基、C_3-7环烷基、苯基、杂芳基或杂环基：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4烷基羧酰胺基、C_1-4烷基磺酰基、氨基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-8二烷基氨基、C_1-4卤烷氧基、C_1-4卤烷基、卤素、杂芳基、杂环基、羟基、硝基、苯基、苯氧基和磺酸，其中所述C_1-7烷基、和苯氧基各自未被取代或被1至5个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰氧基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、氨基、羧基、氰基、C_1-4卤烷氧基、杂环基、和羟基；且R₄为H、C_1-8烷基或C_3-7环烷基，其中所述C_1-8烷基是未被取代或被C_1-4烷氧基、C_3-7环烷基或杂芳基取代；其中：杂芳基为吡啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉、苯并噁唑、苯并噻唑、1H-苯并咪唑、异喹啉、喹唑啉、吡咯、吲哚、喹喔啉、噻吩、咪唑、噻唑、噁二唑、三唑、或呋喃；且杂环基为3-、4-、5-、6-或7-元的环烷基或环烯基，所述环烷基或环烯基中的一、二或三个环碳原子各自独立被选自由O、S、和N所组成的群组的杂原子取代，其中N未被取代或被选自由H、C_1-4酰基和C_1-4烷基所组成的群组的取代基取代，且其中所述环碳原子未被取代或被独立选自由酮基和硫代酮基所组成的群组的取代基取代。