| 发明名称 | 新的吡啶类似物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的某些新吡啶类似物，涉及制备这种化合物的方法，它们在通常和尤其作为P2Y<sub>12</sub>抑制剂和抗血栓形成剂等等的药物中的应用，它们作为心血管疾病中的药物的用途，以及含有它们的药物组合物。 | ||
| 申请公布号 | CN101479256A | 申请公布日期 | 2009.07.08 |
| 申请号 | CN200780024111.4 | 申请日期 | 2007.06.26 |
| 申请人 | 阿斯利康（瑞典）有限公司 | 发明人 | K·布里克曼;F·泽特伯格 |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D213/80(2006.01)I;A61K31/455(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D213/72(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 韦欣华;李连涛 |
| 主权项 | 1.式I的化合物或其可药用盐：<img file="A200780024111C00021.GIF" wi="903" he="545" />其中R<sub>1</sub>表示R<sub>6</sub>OC(O)，R<sub>7</sub>C(O)，R<sub>16</sub>SC(O)，R<sub>17</sub>S，R<sub>18</sub>C(S)或基团gII<img file="A200780024111C00022.GIF" wi="539" he="252" />R<sub>2</sub>表示H，CN，卤素(F，Cl，Br，I)，NO<sub>2</sub>，任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>2</sub>表示任选被一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基；另外R<sub>2</sub>表示(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基C(O)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(S)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基，芳基，芳基C(O)，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，杂环基，杂环基C(O)，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基硫基，芳基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C1<sub>2</sub>)烷硫基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基或式NR<sup>a(2)</sup>R<sup>b(2)</sup>的基团，其中R<sup>a(2)</sup>和R<sup>b(2)</sup>独立地表示H，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，或R<sup>a(2)</sup>和R<sup>b(2)</sup>与氮原子一起表示哌啶，吡咯烷，氮杂环丁烷或氮丙啶；另外，R<sub>1</sub>+R<sub>2</sub>一起(与吡啶环的两个碳原子)可以形成5元或6元环内酯；R<sub>3</sub>表示H，CN，NO<sub>2</sub>，卤素(F，Cl，Br，I)，任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>3</sub>表示任选被一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基；另外R<sub>3</sub>表示(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基C(O)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(S)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基，芳基，芳基C(O)，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，杂环基，杂环基C(O)，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基硫基，芳基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基或式NR<sup>a(3)</sup>R<sup>b(3)</sup>的基团，其中R<sup>a(3)</sup>和R<sup>b(3)</sup>独立地表示H，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，或R<sup>a(3)</sup>和R<sup>b(3)</sup>与氮原子一起表示哌啶，吡咯烷，氮杂环丁烷或氮丙啶；R<sub>4</sub>表示卤素原子(F，Cl，Br，I)或是CN；Z表示O(氧)或S(硫)；R<sub>6</sub>表示任选被氧间隔(条件是任何这种氧必须与连接R<sub>6</sub>基团的酯-氧相距至少2个碳原子)和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>6</sub>表示(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，芳基或杂环基；R<sub>7</sub>表示任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>7</sub>表示(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，芳基或杂环基；R<sub>8</sub>表示H，任选被氧间隔和/或任选被芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>8</sub>表示(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基，芳基，杂环基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基硫基，芳基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基或(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基；R<sub>14</sub>表示H，OH，条件是OH基团必须与B环/环系中的任何杂原子相距至少2个碳原子，任选被氧间隔和/或任选被一个或多个OH、COOH和COOR<sup>e</sup>取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；其中R<sup>e</sup>表示芳基，环烷基，杂环基或任选被一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>14</sub>表示芳基，杂环基，一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基硫基，芳基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基或(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，式NR<sup>a(14)</sup>R<sup>b(14)</sup>的基团，其中R<sup>a(14)</sup>和R<sup>b(14)</sup>独立地表示H，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)，或R<sup>a(14)</sup>和R<sup>b(14)</sup>与氮原子一起表示哌啶，吡咯烷，氮杂环丁烷或氮丙啶；R<sub>15</sub>表示H，OH，条件是OH基团必须与B环/环系中的任何杂原子相距至少2个碳原子，任选被氧间隔和/或任选被一个或多个OH、COOH和COOR<sup>e</sup>取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；其中R<sup>e</sup>表示芳基，环烷基，杂环基或任选被一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子、OH、芳基、环烷基和杂环基取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>15</sub>表示芳基，杂环基，一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基硫基，芳基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基或式NR<sup>a(15)</sup>R<sup>b(15)</sup>的基团，其中R<sup>a(15)</sup>和R<sup>b(15)</sup>独立地表示H，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O))，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)，或R<sup>a(15)</sup>和R<sup>b(15)</sup>与氮原子一起表示哌啶，吡咯烷，氮杂环丁烷或氮丙啶；R<sub>16</sub>表示任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>16</sub>表示(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基，芳基或杂环基；R<sub>17</sub>表示任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>17</sub>表示(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基，芳基或杂环基；R<sub>18</sub>表示任选被氧间隔和/或任选被OH、芳基、环烷基、杂环基或一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基；另外R<sub>18</sub>表示(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷氧基，芳基或杂环基；Y表示亚氨基(-NH-)或是不存在的；R<sup>c</sup>表示亚氨基或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基亚氨基，或未取代的或单取代的或多取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基，或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)氧代亚烷基，其中任何取代基各自独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基，氧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)烯基，(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)炔基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，羧基，羧基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，芳基，杂环基，硝基，氰基，卤素(F，Cl，Br，I)，羟基，NR<sup>a(Rc)</sup>R<sup>b(Rc)</sup>，其中R<sup>a(Rc)</sup>和R<sup>b(Rc)</sup>彼此独立地表示氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，或R<sup>a(Rc)</sup>和R<sup>b(Rc)</sup>与氮原子一起表示哌啶，吡咯烷，氮杂环丁烷或氮丙啶；R<sub>19</sub>表示H或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；R<sup>d</sup>表示(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基，芳基或杂环基，这些基团的任一个任选被一个或多个卤素(F，Cl，Br，I)原子和/或一个或多个下列基团取代：OH，CN，NO<sub>2</sub>，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基C(O)，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷氧基，卤素取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，芳基，芳氧基，杂环基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基硫基，芳基亚磺酰基，芳基磺酰基，芳硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，杂环基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷硫基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C1-C<sub>12</sub>)烷基亚磺酰基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基磺酰基或式NR<sup>a(Rd)</sup>R<sup>b(Rd)</sup>的基团，其中R<sup>a(Rd)</sup>和R<sup>b(Rd)</sup>独立地表示H，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>)烷基C(O)，或R<sup>a(Rd)</sup>和R<sup>b(Rd)</sup>与氮原子一起表示哌啶，吡咯烷，氮杂环丁烷或氮丙啶；X表示单键，亚氨基(-NH-)，亚甲基(-CH<sub>2</sub>-)，亚氨基亚甲基(-CH<sub>2</sub>-NH-)，其中碳与B环/环系连接，亚甲基亚氨基(-NH-CH<sub>2</sub>-)，其中氮与B环/环系连接，在这些基团中，任何碳和/或氮可以任选被(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基取代；另外X可以表示基团(-CH<sub>2</sub>-)<sub>n</sub>，其中n＝2-6，其任选是不饱和的和/或被一个或多个选自卤素、羟基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的取代基取代；和B是单环或双环的4至11元杂环/环系，包含一个或多个氮原子和任选一个或多个选自氧或硫的原子，该氮与吡啶环(按照式I)连接，另外B环/环系在其另一个位置与X连接，取代基R<sub>14</sub>和R<sub>15</sub>以(通过这些连接)不形成季铵化合物的方式与B环/环系连接；条件是所述化合物或其可药用盐不是：3-吡啶甲酸，5-氰基-6-[4-[[(1，1-二甲基乙基)氨基]羰基]-1-哌嗪基]-2-(三氟甲基)-，乙酯或6-(4-{[(4-氯苯基)氨基]羰基}哌嗪-1-基)-5-氰基-2-(三氟甲基)烟酸乙酯或6-[4-(苯胺基羰基)哌嗪-1-基]-5-氰基-2-(三氟甲基)烟酸乙酯或5-氰基-2-(三氟甲基)-6-(4-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰基}哌嗪-1-基)烟酸乙酯或6-{4-[(4-叔丁基苯基)氨基甲酰基]哌啶-1-基}-5-氯烟酸乙酯。 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