3-吡唑基-苯甲酰胺-4-醚、其仲胺及其衍生物作为5-HT2A血清素受体的调节剂用于治疗与其相关的病症

摘要

本发明是关于调节5-HT2A血清素受体活性的某些式(Ia)化合物及其医药组合物。所述化合物及其医药组合物针对可用于治疗以下疾病的方法：血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、绞痛症、中风、心房颤动、形成血凝块、哮喘病或其症状、焦虑不安或其症状、行为失常、药物所致精神病、兴奋性精神病、吉累斯·德拉图雷特综合症(Gilles de la Tourette′s syndrome)、躁狂性精神病、器质性或NOS精神病、精神障碍、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症及相关病症、及睡眠障碍、睡眠障碍、糖尿病相关病症、进行性多病灶脑白质病及诸如此类。本发明还关于与分别或同时投与的其它药剂组合治疗5-HT2A血清素受体相关病症的方法。

主权项

1、一种式(Ia)化合物：或其医药上可接受的盐、水合物或溶剂合物；其中：V是O或NH；W是视情况经1、2、3、4、5、6、7或8个独立选自由下列组成的群组的取代基取代的C_1-4亚烷基：C_1-3烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_1-3卤代烷基、卤素、及氧代基；Q是-NR^4aR^4b或-OR^4c，其中：R^4a是H、C_1-12酰基、C_1-12-烷氧羰基、或C(＝O)O-芳基，其中所述C_1-12酰基、C_1-12-烷氧羰基、及-C(＝O)O-芳基视情况经1、2、3、4或5个独立选自由下列组成的群组的取代基取代：C_1-5酰基氧基、C_1-6烷基甲酰胺、氨基、C_1-6烷基氨基、C_2-8二烷基氨基、C_1-6烷基亚氨基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷硫基、卤素、硝基、及苯基；R^4b是C_1-6烷基、芳基、C_3-7环烷基、C_1-6卤代烷基、杂环基、或杂芳基，其中每一基团都视情况经1、2、3、4或5个独立选自由下列组成的群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰基氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-6烷基氨基、C_2-8二烷基氨基、C_1-4烷基甲酰胺、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-6-烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-6环烷基、C_2-6二烷基甲酰胺、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、羟基、亚氨基、硝基、磺酰胺及苯基；且R^4c是H，或R^4c是C_1-6烷基、C_1-12酰基、芳基、C_3-7环烷基、C_1-6卤代烷基、杂环基、或杂芳基，其中每一基团都视情况经1、2、3、4或5个独立选自由下列组成的群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰基氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-6烷基氨基、C_2-8二烷基氨基、C_1-4烷基甲酰胺、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_2-8二烷基氨基、C_1-6-烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-6环烷基、C_2-6二烷基甲酰胺、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、杂环基、羟基、亚氨基、硝基、磺酰胺及苯基；Z是视情况经1、2、3、4、5、6、7或8个独立选自由下列组成的群组的取代基取代的C_1-4亚烷基：C_1-3烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、C_1-3卤代烷基、卤素及氧代基；或Z不存在；R¹选自由下列组成的群组：H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基及C_3-7环烷基；R²选自由下列组成的群组：H、C_1-6酰基、C_1-6酰基氧基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷基甲酰胺、C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰胺、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基脲基、氨基、C_1-6烷基氨基、C_2-8二烷基氨基、C_1-6-烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-8二烷基甲酰胺、C_2-8二烷基磺酰胺、卤素、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷基亚磺酰基、C_1-6卤代烷基磺酰基、C_1-6卤代烷硫基、羟基、硫醇基、硝基及磺酰胺；R³选自由下列组成的群组：H、C_2-6烯基、C_1-6烷基、C_1-6烷基甲酰胺、C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰胺、C_1-6-烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-8二烷基甲酰胺、卤素、杂芳基及苯基；且其中每一所述C_2-6烯基、C_1-6烷基、C_2-6炔基、C_1-6烷基磺酰胺、C_3-7环烷基、杂芳基及苯基都视情况经1、2、3、4或5个独立选自由下列组成的群组的取代基取代：C_1-5酰基、C_1-5酰基氧基、C_2-6烯基、C_1-4烷氧基、C_1-8烷基、C_1-6烷基氨基、C_2-8二烷基氨基、C_1-4烷基甲酰胺、C_2-6炔基、C_1-4烷基磺酰胺、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基脲基、氨基、C_1-6-烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C_3-6环烷基、C_2-6二烷基甲酰胺、卤素、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷基亚磺酰基、C_1-4卤代烷基磺酰基、C_1-4卤代烷硫基、羟基、硝基及磺酰胺；