假脯氨酸二肽

摘要

本文公开了从式(II)的氨基酸衍生物开始制备式(I)的假脯氨酸二肽的三步方法，在式(I)中R¹是α-氨基酸侧链，R²是氨基保护基并且R³和R⁴独立地选自氢或C_1-4-烷基，R⁵是氢或甲基，在式(II)中R¹和R²如上所述。假脯氨酸二肽可以用作Ser、Thr和Cys的可逆保护基并且因此在肽化学中是万能工具。

主权项

1. 制备下式化合物的方法其中R1是α-氨基酸侧链，R2是氨基保护基并且R3和R4独立地选自氢或C1-4-烷基，R5是氢或甲基，该方法包括a)将下式的氨基酸衍生物用丝氨酸或苏氨酸转化其中R1和R2如上所述，并且将产生的二肽结晶为下式的铵盐其中R1、R2和R5如上所述并且R6、R7和R8独立地选自氢、C1-4-烷基或C3-7-环烷基，条件是R6、R7和R8不都是氢，在下面的步骤中b)在酸的存在下将游离酸从式III的铵盐中释放出来并且通过萃取除去胺并且c)在酸催化剂的存在下，与选自下列的化合物进行环合其中R3和R4独立地选自氢或C1-4-烷基，条件是R3和R4不都是氢，R9a和R9b独立地是C1-4-烷基，R10构表示C1-4-烷基、C1-4-烷酰基或芳基并且R11是氢或C1-3-烷基。