作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的膦酸化合物

摘要

本发明涉及用作丝氨酸蛋白酶抑制剂的膦酸化合物及其组合物，还涉及治疗炎性疾病和丝氨酸蛋白酶介导的疾病的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物、及其异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或盐：式(I)其中R₁选自吡咯烷基、哌啶基和-N(R₇R₈)；其中吡咯烷基和哌啶基的连接点为环氮原子；并且其中吡咯烷基和哌啶基任选被一个选自a).苯乙基、c).任选被甲氧基取代的苯基、d).苯并噻唑基和i).咪唑烷基的取代基取代，其中咪唑烷基任选被两个独立选自氧基和苯基的取代基取代且任选与连接的碳稠合形成螺环部分；R₇选自氢、C_1-8烷基和C_2-8烯基；R₈选自以下基团：aa).环烷基(C_1-4)烷基；ab).环烷基；ac).环烯基；和ad).杂环基，其中R₈的连接点为环碳原子且含有一个环氮原子；其中ab).环烷基、ac).环烯基和ad).杂环基取代基以及aa).取代基的环烷基部分任选被1-2个独立选自：ba).C_1-4烷基：bc).被一个选自C_1-4烷基、芳基、芳基(C_1-4)烷基、芳基(C_2-4)烯基的取代基取代的羰基；和bd).芳基；的取代基取代；其中bd).芳基取代基以及bc).取代基的芳基部分任选被1-2个独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基、卤基、羟基和(卤基)_1-3(C_1-4)烷基的取代基取代；并且条件是与ad).杂环基环氮原子连接的任选取代基不选自bf).被两个独立选自氢和C_1-8烷基的取代基取代的氨基、bh).卤基、bi).羟基和bj).硝基；R₄选自末端碳原子任选被一个选自芳基和杂芳基的取代基取代的C_1-4烷基、芳基和杂芳基；其中芳基和杂芳基以及取代烷基的芳基和杂芳基部分任选被1-4个独立选自C_1-4烷基、被两个独立选自氢和C_1-4烷基的取代基取代的氨基、氰基、卤基、羟基和(卤基)_1-3(C_1-8)烷基的取代基取代；R₂和R₃一起与苯环稠合形成萘的多环系统；并且其中所述多环系统可任选被1-4个独立选自以下的取代基取代：da).末端碳原子任选被一个选自被两个独立选自氢和C_1-4烷基的取代基取代的氨基、(卤基)_1-3和羟基的取代基取代的C_1-4烷基；db).末端碳原子任选被一个选自(卤基)_1-3和羟基的取代基取代的C_1-4烷氧基；dc).被两个独立选自氢和C_1-4烷基的取代基取代的氨基；dd).卤基；de).羟基；和df).硝基；R₅选自氢和末端碳原子任选被一个选自被两个独立选自氢和C_1-4烷基的取代基取代的氨基、(卤基)_1-3和羟基的取代基取代的C_1-8烷基和任选被1-4个独立选自C_1-8烷基和卤基的取代基取代的芳基；R₆选自C_1-8烷基、芳基(C_1-8)烷基、C_1-8烷氧基、芳基(C_1-8)烷氧基、C_2-8烯基、C_2-8链烯氧基、芳基(C_2-8)烯基、芳基(C_2-8)链烯氧基、芳基、芳氧基和羟基；X为通过双键连接的O；Y不存在；且Z选自氢和C_1-4烷基。