ROCK蛋白激酶的选择性抑制剂及其用途

摘要

本文描述了可用作ROCK抑制剂的化合物。这些化合物和其药学上可接受的组合物可用于治疗多种疾患或者减轻其严重性，包括心血管、炎性、神经或增殖疾病或疾患。

主权项

1.具有下式的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹是卤素、-CN、-NO₂、-NR₂、-OR、-SR或者可选被取代的C_1-4脂族基团或C_3-6环脂族基；R²是氢或C_1-3脂族基；每个R³独立地是氢、卤素、-NR₂、-OR、-SR或者可选被取代的C_1-4脂族基团或C_3-6环脂族基团，或者两个R³与中间碳原子一起构成可选被取代的3-6元环脂族基或者具有1-2个选自氮、氧或硫的杂原子的杂环基环；X¹是CR⁴或N，其中R⁴是氢、卤素、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)N(R)₂、-C(S)N(R)₂、-CN、-NO₂或者可选被取代的C_1-4脂族基团；A¹是苯基环或者具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元杂芳基环，其中所述苯基或杂芳基环可选地被1-5次独立出现的TR⁵取代，其中两个TR⁵可选地一起构成亚甲二氧基或亚乙二氧基；T是价键或C₁-C₆亚烷基链，其中T的至多两个亚甲基单元可选地和独立地被-NR′-、-S-、-O-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR′-、-NR′C(O)-、-NR′C(O)O-、-S(O)₂NR′-、-NR′S(O)₂-、-C(O)NR′NR′-、-NR′C(O)NR′-、-OC(O)NR′-、-NR′NR′-、-NR′S(O)₂NR′-、-S(O)-、-S(O)₂-、-P(O)-、-P(O)₂-、-P(O)R′代替；每个R⁵独立地是R^a、卤素、-NO₂或-CN；每次出现的R^a独立地是氢；可选被取代的基团，选自C_1-4脂族基团、C_3-6环脂族基团、C_1-4卤代脂族基团、6-10元单或二环芳基环、3-10元单或二环环脂族基环或者具有1-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-14元单或二环杂芳基或杂环基环，或者其中R^a、R′与中间氮原子一起构成可选被取代的5-6元杂环或杂芳基环，可选地具有另外1-2个选自氮、氧或硫的杂原子；每个可选被取代的基团或环独立地可选地被1-5个独立选自如下的取代基取代：C_1-4脂族基、C_3-6环脂族基、C_1-4卤代脂族基、卤素、-OR″、-OC(O)N(R″)₂、-OC(O)R″、-OC(O)OR″、-NO₂、-N(R″)₂、-NR″C(O)R″、-NR″C(S)R″、-NR″C(O)N(R″)₂、-NR″C(S)N(R″)₂、-NR″C(O)OR″、-NR″NR″C(O)R″、-NR″NR″C(O)N(R″)₂、-NR″NR″C(O)OR″、-NR″S(O)₂N(R″)₂、-NR″S(O)₂R″、-N(OR″)R″、-CN、C(O)OR″、-C(O)R″、-C(S)R″、-C(O)N(R″)₂、-C(S)N(R″)₂、-OC(O)N(R″)₂、-OC(O)R″、-C(O)N(OR″)R″、-C(＝NOR″)R″、-C(＝NH)-N(R″)₂、-SR″、-SC(O)R″、-SC(S)R″、-S(O)R″、-S(O)₂R″、-S(O)₂OR″或-S(O)₂N(R″)₂；每次出现的R独立地是氢、C_1-4脂族基团、C_3-6环脂族基团、-(CH₂)_1-2Ph、-CH＝CHPh或C_1-4卤代脂族基团，或者两个R与中间氮原子一起构成可选被取代的5-6元杂环或杂芳基环，可选地具有另外1-2个选自氮、氧或硫的杂原子；每次出现的R′独立地是氢、C_1-4脂族基团、C_3-6环脂族基团、-(CH₂)_1-2Ph、-CH＝CHPh或C_1-4卤代脂族基团，或者两个R′与中间氮原子一起构成可选被取代的5-6元杂环或杂芳基环，可选地具有另外1-2个选自氮、氧或硫的杂原子；每次出现的R″独立地是氢、C_1-4脂族基团、C_3-6环脂族基团、-(CH₂)_1-2Ph、-CH＝CHPh或C_1-4卤代脂族基团，或者两个R″与中间氮原子一起构成可选被取代的5-6元杂环或杂芳基环，可选地具有另外1-2个选自氮、氧或硫的杂原子。