用于制备他汀类尤其是阿托伐他汀的方法和中间化合物

摘要

提供制备式(7)化合物或其盐的方法，其中R¹代表氢或烃基基团，R²代表氢或取代基团，R³代表氢或烃基基团，X代表氢或取代基团，所述方法包括：a)氰化式(1)化合物，其中Y代表卤素基团，优选Cl或Br；P¹代表氢或保护基团，W代表＝O或-OP²，其中P²代表氢或保护基团，以生成式(2)化合物；b)还原式(2)化合物生成式(3)化合物；c)使式(3)化合物与式(4)化合物偶联，以生成式(5)化合物；d)当W代表-OP²时，将式(5)化合物去保护然后氧化而生成式(6)化合物；和e)使W代表＝O时的式(5)化合物或式(6)化合物开环，并去除任何剩余保护基团，而生成式(7)化合物或其盐。

主权项

1.制备式(7)化合物或其盐的方法：其中R¹代表氢或烃基基团，所述烃基基团选自烷基、烯基和芳基及其任意组合，R²代表氢或取代基团，所述取代基团选自如上为R¹所定义的烃基基团、给电子基团、吸电子基团、卤素和杂环基团，R³代表氢或烃基基团，所述烃基基团选自烷基、烯基和芳基及其任意组合，X代表氢或取代基团，所述取代基团选自如上为R¹所定义的烃基基团、给电子基团、吸电子基团、卤素和杂环基团，其中，烷基选自包含至多20个碳原子的线型和支链烷基；烯基选自其中可以存在一个或多个碳-碳双键并可以带有一个或多个取代基的C_2-20烯基；烃基独立地选自烷基、烯基和芳基及其任意组合；芳基含有1个环或者2个或更多个选自环烷基、芳基或杂环环的稠环，芳基选自苯基、甲苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、三氟甲基苯基、茴香基、萘基和二茂铁基，并且任选地被选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、硫醇基、酰基、烃基、杂环基、烃氧基、单或双烃基氨基、烃基硫代、酯基、氨基甲酸酯基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和氨磺酰基的取代基所取代；杂环基、给电子基团、吸电子基团选自任选取代的烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳氧基、聚环氧烷、羧基、磷脂酰基、磺基、硝基、氰基、卤素、脲基、-SO₂F、羟基、酯基、-NR^aR^b、-COR^a、-CONR^aR^b、-NHCOR^a、-OCONR^aR^b、羧酸酯基、砜基和-SO₂NR^aR^b，其中R^a和R^b各自独立地是H、任选取代的芳基，或任选取代的烷基，或者在-NR^aR^b、-CONR^aR^b、-OCONR^aR^b和-SO₂NR^aR^b的情况下，R^a和R^b也可以与它们连接的氮原子一起表示脂肪族或芳香环体系；或其组合，所述方法包括a)氰化式(1)化合物：其中Y代表卤素基团；P¹代表氢或保护基团，W代表＝O或-OP²，其中P²代表氢或保护基团，而生成式(2)化合物：b)还原式(2)化合物而生成式(3)化合物：c)使式(3)化合物与式(4)化合物偶联：而生成式(5)化合物：d)当W代表-OP²时，将式(5)化合物去保护然后氧化而生成式(6)化合物：和e)使W代表＝O时的式(5)化合物或式(6)化合物开环，并去除任何剩余保护基团，而生成式(7)化合物或其盐