| 发明名称 | 取代氮杂螺环衍生物 | ||
| 摘要 | 本申请提供了取代氮杂螺环衍生物，其中变量如说明书所述。这类化合物可用于调节体内外配体与组氨酸H3受体间的结合，尤其用于治疗人神经系统(CNS)和其他方面的各种疾病。本文提供的化合物既可以单独使用，也可以与一种或多种其他CNS制剂联合使用，以增强其他CNS制剂的疗效。本文还提供了治疗这类疾病的药物组合物和方法，以及使用这类配体检测组氨酸H3受体的方法(如受体定位研究)。 | ||
| 申请公布号 | CN101466375A | 申请公布日期 | 2009.06.24 |
| 申请号 | CN200780021760.9 | 申请日期 | 2007.05.08 |
| 申请人 | 神经原公司 | 发明人 | 徐跃连;蒂莫西·M·考德威尔;谢林宏;伯特兰·L·谢纳尔 |
| 分类号 | A61K31/438(2006.01)I;C07D471/10(2006.01)I | 主分类号 | A61K31/438(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京金信立方知识产权代理有限公司 | 代理人 | 黄 威 |
| 主权项 | 1.下式所示的化合物或其药物学上可接受的盐或水合物，<img file="A200780021760C00021.GIF" wi="420" he="220" />其中：Z是CHR<sub>3</sub>或NR<sub>4</sub>；每个m独立为0、1、2或3；R<sub>1</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基)C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>烷基或(3-8元杂环烷基)C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>烷基，其中各基团取代有0-4个独立选自氧代、硝基、卤素、氨基、氰基、羟基、氨基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烷基醚、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基羰基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基和3-7元杂环烷基的取代基；R<sub>1</sub>中不含-COOH基团；每个R<sub>2</sub>独立表示0-4个独立选自C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>卤代烷基的取代基；R<sub>3</sub>是：(i)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷硫基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基)氨基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基)氨基羰基或者单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基)氨基磺酰基，其中各基团取代有0-4个独立选自R<sub>a</sub>的取代基；或(ii)式W-Y-X-所示的基团；R<sub>4</sub>是：(i)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基羰基或者单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基磺酰基，其中各基团取代有0-4个独立选自R<sub>a</sub>的取代基；或(ii)式W-Y-所示的基团；W是C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、3-10元杂环烷基、6-10元芳基或5-10元杂芳基，其中各基团取代有1-4个独立选自R<sub>a</sub>的取代基；Y是无或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基；X是无、NH、S、SO<sub>2</sub>或O；以及每个R<sub>a</sub>独立为：(i)卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、氨基羰基或氧代；(ii)C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基)C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基磺酰基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基)氨基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基)氨基羰基或者单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基)氨基磺酰基；其中各基团取代有0-4个独立选自卤素、氧代、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基的取代基；或者(iii)(6-10元芳基)-L-或(5-10元杂环)-L-、O、SO<sub>2</sub>、C(＝O)、(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-NH-C(＝O)或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-C(＝O)，其中L是共价单键，n是0、1或2；其中各基团取代有0-3个独立选自以下基团的取代基：(a)卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、氨基羰基、氧代、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>氨基烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烷基醚、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基羰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基、单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基羰基或者单或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)氨基磺酰基；(b)(5-10元、N-连接的杂环烷基)-(CO)<sub>p</sub>-，其中p是0或1，其杂环烷基取代有0-3个独立选自卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烯基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基和C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烷基醚的取代基；以及(c)那些与若干原子相连形成取代有0-2个独立选自氧代和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基的取代基的、5-6元部分饱和或全部饱和稠环的基团。 | ||
| 地址 | 美国康涅狄格州 | ||