发明名称 一种磁性高分子纳米微球载药系统及其制备方法
摘要 本发明涉及一种具有磁响应性能的磁性高分子纳米微球载药系统及其制备方法。本发明在无机磁性纳米颗粒(四氧化三铁)存在下,结合脂溶性药物,采用界面聚合的方法,以无机磁性纳米颗粒和脂溶性药物为种子,以a-氰基丙烯酸烷基酯作为单体在油水界面发生反应,生成聚合物,并将水液滴包埋,通过控制单体和表面活性剂的用量,制备了内含磁性颗粒和脂溶性药物的不同粒径和包封率的具有多重响应性能的磁性高分子纳米微球载药系统。所述微球具有磁响应性,方法简单,原料易得、所制得的微球粒径大小、药物包封率可控等特点。
申请公布号 CN100502948C 申请公布日期 2009.06.24
申请号 CN200310108097.X 申请日期 2003.10.22
申请人 复旦大学附属中山医院 发明人 沈锡中;邓勇辉;张伟;高虹;王吉耀
分类号 A61K47/32(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61K9/107(2006.01)I 主分类号 A61K47/32(2006.01)I
代理机构 上海正旦专利代理有限公司 代理人 包兆宜
主权项 1、一种磁性高分子纳米载药微粒,其特征在于以无机磁性材料和阿克拉霉素A为核,以a—氰基丙烯酸丁酯为单体共聚产生的聚合物为壳层,并根据具体步骤如下的制备方法制备而得:(1)化学沉淀法制备四氧化三铁纳米颗粒:将以摩尔比为1:0.5-4.0的二价和三价铁盐溶解于去离子水,通氮气5—100分钟,机械搅拌滴加碱溶液,反应温度为10—30℃,继续搅拌0.3—2.0小时,60—90℃加热1.0—3.0小时,反应过程通氮气,加热后,分离、收集产物并洗涤,将产物分散于酸溶液,搅拌5—20分钟,磁铁分离收集产物后,将铁氧化物分散在柠檬酸钠水溶液中,加热60—95℃,搅拌10—60分钟,得浓度为1—10%wt的铁氧化物水分散液;(2)乳液聚合法制备四氧化三铁和阿克拉霉素A分散相:将阿克拉霉素A溶解在分散有四氧化三铁的水溶液中,调节pH值到1.0-4.0,搅拌下,将水分散体滴加到溶有乳化剂的油相中,继续搅拌0.5-2.0小时使体系呈现均匀乳状;和(3)界面聚合法制备磁性高分子纳米微球载药系统:搅拌下将a—氰基丙烯酸丁酯单体滴加到乳化的体系中,再反应4.0-8.0小时,除去上清液,将所得黑褐色胶状物重复分散在甲醇中,除去上清液,充氮气,即得磁性聚氰基丙烯酸正丁酯纳米载药微粒。
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